新加坡医学生物研究所巴克(Barker)教授及其小组在研究肠道干细胞与结肠癌的关系中取得进展。道上皮作为身体屏障之一,长期受到药物和化学物质的侵袭,需要定期的自我更新。更新是由定位在小肠腺的上皮小凹中的少量成熟干细胞来驱动的。Lgr5是一种Tcf/b-连环蛋白(Wnt)靶向基因,在肠道隐窝基底的柱状细胞上特异性表达。利用动物体内谱系追踪,证实了这些细胞即小肠和结肠内的干细胞。利用类似方法,在毛囊和胃都发现了Lgr5标记循环干细胞。在其他组织中采用谱系追踪方法,包括肾脏和大脑,都强烈提示Lgr5是成熟干细胞
2011年10月1~4日,第11届亚太消化疾病周(APDW)在新加坡新达城国际会展中心举行。从会上据悉,新加坡医学生物研究所巴克(Barker)教授及其小组在研究肠道干细胞与结肠癌的关系中取得进展。
肠道上皮作为身体屏障之一,长期受到药物和化学物质的侵袭,需要定期的自我更新。更新是由定位在小肠腺的上皮小凹中的少量成熟干细胞来驱动的。Lgr5是一种Tcf/b-连环蛋白(Wnt)靶向基因,在肠道隐窝基底的柱状细胞上特异性表达。利用动物体内谱系追踪,证实了这些细胞即小肠和结肠内的干细胞。利用类似方法,在毛囊和胃都发现了Lgr5标记循环干细胞。在其他组织中采用谱系追踪方法,包括肾脏和大脑,都强烈提示Lgr5是成熟干细胞的标志。
研究者利用小鼠模型选择性诱导肠道干细胞中的APC肿瘤抑制基因,证实Lgr5阳性干细胞是结肠癌的细胞起源。研究还发现,肠道肿瘤中存在少量Lgr5阳性细胞,其为促进癌生长候选干细胞(癌干细胞)。诱导基因敲除小鼠构建Lgr5及高度相关家族成员Lgr4缺陷模型,导致干细胞快速死亡,在体内证实了上述蛋白在维持肠道自我更新中的重要作用。
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