泰国曼谷国家卫生研究所检查小瓶装生物样品   

WHO/Chadin Tephaval提供　　

　　随着细菌耐药性日趋严重，抗生素管道频临枯竭，这是近日WHO有关抗生素耐药性问题系列报道的重点关注问题。

　　出现这一问题有多方面原因：一方面是科学方面的问题。感染性病原体对目前使用的药物已产生越来越强的耐药性。典型的耐药菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，仍然是造成社区获得性抗生素耐药感染的一个主要原因。而2010年新发现的携带新德里金属β-内酰胺酶（NDM1）基因的大肠杆菌耐药菌株，则为全耐药细菌，因此也被称为 “超级细菌”。

　　另一方面是商业方面的原因，制药公司在开发抗生素方面缺乏激励措施。由于抗生素用药时间短且仅用于治疗目标疾病，其投资回报率较低。许多制药公司已停止开发抗生素，根据2009年1月《临床感染病》杂志上发表的一篇文章，2008年只有五家大的制药公司（尽管是其中最大的五家公司）——葛兰素史克、诺华、阿斯利康、默克和辉瑞——仍有积极研发抗生素的规划。相反，慢性病（如高血压）治疗药物，患者在余生中需每日使用。制药公司认为，销售慢性疾病药物要远比销售抗生素赚钱多。

　　而更为严峻的问题是，当前开发中的抗生素中只有少数具有应对多药耐药挑战的新作用机制，且大多数正在研发的药物尚处于初期开发阶段。2008年一项有关抗生素发展史，包括创新、小企业以及药业巨头的综合研究发现，在167种研发中的抗生素中，只有15种抗生素可能具有应对多药耐药挑战的新作用机制。

　　但希望还是有的。“鉴于我们今天使用的抗生素最初发现时是可培养细菌的生长副产品，而我们所培养的细菌还不到地球上细菌的1%，因此还有许多潜在的解决办法，”美国感染病学会(IDSA)Spellberg博士如是说。

　　针对科学方面问题，虽然早在2000年即可获得新的合理治疗MRSA的药物。Spellberg博士认为，尽管低挂的果实已被采摘，但储藏的果实尚被耗尽，我们现在必须做的是更深入地挖掘，更灵活、深入地思考解决这一难题。其他研究人员认为，还需充分探索各种生物解决办法，诸如噬菌体疗法和利用粘液和唾液中发现的裂解酶来杀死病原体。此外，葛兰素史克公司的研究人员还发现一种以IIA型拓扑异构酶为作用目标的新的抗生素，这类化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广谱杀菌作用，该文章于2010年8月发表在《自然》杂志上。

　　针对商业方面问题，专家、学者们提出了几项重要方案。Spellberg博士认为，目前这种情况属于市场失灵，我们需要采用经济激励措施来扭转这一趋势。

　　2010年5月在《英国医学杂志》上发表的一篇评论称，建立公私伙伴关系不啻为一种解决办法，如葛兰素史克公司分别与威康信托基金会和美国国防威胁降低局建立的研究伙伴关系。

　　《英国医学杂志》撰稿人Anthony So及Melissa Furlong和Andreas Heddini认为，将研究与开发费用与药品定价和制药公司的投资回报率脱钩，可以纠正失调的经济诱因。

　　以研究为基础的瑞典制药业协会（LIF）总干事Bergström则认为，实行将经济回报与产品使用分开的奖励措施，是改变这一行为方式的唯一方法。2010年9月Bergströ在乌普萨拉大学举行的一次会议上说。“作为拉动手段的明智的奖励措施，如预先承诺和奖金奖励，为那些并非以新型抗生素用量为基点的开发商提供财政奖励。若这一机制建立起来，制药公司大可不必费力推动产品的使用。或许他们将无意于再开展任何产品推广活动。产品的使用问题将与公共政策的制定者、采购商和国家卫生系统协商而定。”

　　Bergström还呼吁制定一项“全球契约”，类似于联合国千年发展目标7所规定的良好管理和可持续发展规划所使用的方法。这一协议“可侧重于以协商方式逐步推广使用——并以负责的方式营销和使用——新型药剂”。“全球契约将需要制药业以及政府、执业医生和药剂师齐心协力，共同保护我们的子孙后代所需要的新药物，”Bergström说，“仅凭单一的工具解决不了问题。我们真正需要做的是，综合各种奖励措施，克服通往成功道路上的种种困难。”

　原文链接：Race against time to develop new antibiotics