赛诺菲(Sanofi)近日宣布，加拿大卫生部(Health Canada)已通过优先审查程序批准纳米抗体药物Cablivi(caplacizumab)，联合血浆置换和免疫抑制疗法，用于获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)成人患者的治疗。aTTP是一种罕见的血液疾病，会引起全身血管形成血栓，可能导致重要器官受损，并可能导致致命的并发症。Cablivi是加拿大批准的第一个专门治疗aTTP的药物。

Cablivi是全球获批的首个纳米抗体药物，同时也是首个专门治疗aTTP的药物。Cablivi可防止体内形成微血栓(血块)，使患者恢复更快，减少与aTTP相关的一些并发症，并降低疾病复发率。

Cablivi由比利时生物技术Ablynx开发，赛诺菲于2018年1月豪掷48亿美元将Ablynx收购。Cablivi于2018年8月在欧盟获得批准、于2019年2月在美国获得批准。在美国和欧盟Cablivi均被授予了治疗aTTP的孤儿药资格，并在美国被授予了快速通道资格和优先审查资格。现在，Cablivi是赛诺菲全球专业护理业务部门赛诺菲健赞的罕见血液病特许经营权的一部分。

多伦多圣米歇尔医院血液学家Katerina Pavenski博士表示：“aTTP是一种毁灭性疾病，如果不得到有效治疗，可能导致死亡。虽然目前的治疗方案已经改善了患者的预后，但并发症仍然会导致死亡。在临床研究中，Cablivi能加快血小板的恢复和疾病的缓解，并对疾病并发症有显著影响。此次批准，将使我们拥有一个重要的治疗选择，来帮助改善aTTP患者的预后。”

aTTP是一种危及生命的、基于自身免疫的凝血障碍，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝块，导致严重的血小板减少症(血小板计数极低)、微血管病变性溶血性贫血(因溶血性破坏导致红细胞损失)、组织缺血(部分机体血液供应受限)和广泛的器官损害，尤其是大脑和心脏。尽管接受目前的标准护理方案，包括每日一次的血浆置换术(PEX)和免疫抑制疗法，但患者仍面临着高风险的血栓并发症、复发和死亡，aTTP发作仍与高达20%的死亡率相关，大多数死亡发生在诊断后30天内。

Cablivi的活性药物成分为caplacizumab，这是一种强效选择性双价抗血管性血友病因子(vWF)纳米抗体，能够阻断超大vWF多聚体(ULvWF)与血小板的相互作用，针对血小板聚集和随后发生的微小血凝块(microclot)的形成和积累具有立竿见影的效果。在aTTP患者中，这种微小血凝块能导致严重的血小板减少症、组织缺血和器官功能障碍。Cablivi的这种瞬间效应(immediate effect，即瞬间见效)在拆解潜在疾病进程的同时，能够保护aTTP患者出现疾病临床表现。

Cablivi的获批，是基于III期临床研究HERCULES(NCT02553317)的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了145例aTTP成人患者。研究中，患者随机分配至Cablivi或安慰剂，同时接受标准护理方案(血浆置换术和免疫抑制疗法)。

研究结果显示：(1)在主要终点方面，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案显著缩短了血小板计数正常化的时间(p=0.01);在研究期间的任何特定时间点，Cablivi治疗组达到正常血小板计数的可能性是安慰剂组的1.55倍。(2)在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP相关死亡、aTTP复发或至少一次主要血栓栓塞事件显著减少74%(p<0.001)。(3)在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP复发次数显著降低67%(p<0.001)。(4)在整个研究期间，Cablivi治疗组发生0例难治性疾病，安慰剂组发生3例难治性疾病，尽管没有达到统计学显著差异(p=0.06)。(5)与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者在3种器官损伤标志物(乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I、血清肌酐)正常化发生的更早(由于分层统计测试，p未检测显著性)。(6)与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者血浆置换术使用具有临床意义的降低(平均5.8天 vs 9.4天，减少38%)，并且在重症监护病房(减少65%)和医院(减少31%)停留时间更短。(7)Cablivi的安全性与先前报道一致，并符合其作用机制，包括出血风险增加;最常见的出血相关不良事件为鼻出血和牙龈出血。