Ruxolitinib对骨髓纤维化有效
在两项随机Ⅲ期临床研究中，JAK1和JAK2抑制剂的使用获得显著临床收益。JAK调解骨髓增殖和细胞因子表达的信号转导，它在骨髓纤维化中被异常调节。 先前的Ⅰ～Ⅱ期临床实验表明，ruxolitinib （原来的INCB018424，JAK1和JAK2的口服抑制剂）对骨髓纤维化患者的疗效非常好，而且几乎没有严重副作用。为了进一步评估ruxolitinib在这种的情况下的疗效，研究者进行了两项企业赞助的随机Ⅲ期临床实验。
在两项随机Ⅲ期临床研究中，JAK1和JAK2抑制剂的使用获得显著临床收益。
JAK调解骨髓增殖和细胞因子表达的信号转导，它在骨髓纤维化中被异常调节。 先前的Ⅰ～Ⅱ期临床实验表明，Ruxolitinib （原来的INCB018424，JAK1和JAK2的口服抑制剂）对骨髓纤维化患者的疗效非常好，而且几乎没有严重副作用。为了进一步评估ruxolitinib在这种的情况下的疗效，研究者进行了两项企业赞助的随机Ⅲ期临床实验。
在Harrison和同事们的研究中，219例骨髓纤维化患者根据血小板计数每天接受两次ruxolitinib（55例血小板计数≤200000/μl的患者给予15mg，91例血小板计数＞200000/μl的患者给予20mg）或者可用的最佳治疗（BAT）：羟基脲（34例），其他细胞毒性药物（3例），类固醇（12例）或无治疗（24例）。
28%接受ruxolitinib治疗的患者达到主要终点（在48周时脾脏缩小35%）而BAT治疗组无人达到这个标准（P＜0.001）。几乎所有ruxolitinib治疗组患者（97%）脾脏体积均缩小。JAK2V617F突变患者比没有突变的患者脾脏缩小的幅度大（33% 对 14%）。与BAT相比，ruxolitinib 能更多的减少与骨髓纤维化有关的症状，例如食欲下降、疲劳和失眠。ruxolitinib 的主要副作用是血小板减少和贫血，由于这两个副作用，分别需要在41%和5%的病人中做剂量调整。ruxolitinib和BAT组患者疾病进展率是相似，分别为30% 和 26%。
在Verstovsek和同事进行的双盲安慰剂对照研究中，309例患者被给予ruxolitinib （和Harrison研究用药剂量一致）或安慰剂。41.9%的ruxolitinib 与0.7%的安慰剂组患者达到主要终点（在24周脾脏缩小35%，比值比为134.4，P＜0.001）。持续治疗导致持久的脾脏体积缩小，三分之二的患者脾脏体积缩小维持时间≥48周，这些患者最初的体积缩小≥35%。接受ruxolitinib 比接受安慰剂治疗患者的症状评分改善明显（45.9% 对 5.3%，比值比为15.3，P＜0.001）。在第48周时，ruxolitinib组的JAK2 V617F等位基因负荷下降21.5%，安慰剂组提高6.3%。 Ruxolitinib组的死亡人数比安慰剂组少（13例 对 24例，危险比为0.50，P=0.04）。尽管两组的非血液学不量事件发生率相似，ruxolitinib组比安慰剂组患者发生3～4级贫血（45.2% 对 19.2%）、血小板减少（12.9% 对 1.3%）和中性粒细胞减少（7.1% 对 2.0%）的发生率高。
（本文为Journal Watch评出的2012年度肿瘤与血液学领域10大研究进展之一）
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