肿瘤异质性挑战靶向治疗
作者：朱金 来源：金宝搏网站登录技巧
日期：2013-01-15
导读
原发性肿瘤和转移瘤显著的突变异质性提示没有任何单一的治疗靶标能有效的用于肿瘤治疗。找到“对的患者的对的治疗”的目标已经是靶向治疗的圣杯（梦寐以求的东西）。
原发性肿瘤和转移瘤显著的突变异质性提示没有任何单一的治疗靶标能有效的用于肿瘤治疗。
找到“对的患者的对的治疗”的目标已经是靶向治疗的圣杯（梦寐以求的东西）。
然而，实践可能证明对实体瘤进行量体裁衣的治疗极为复杂。
为了研究瘤内异质性，研究者在4例连续的转移性肾细胞癌患者中检测不同部位的活检样本；这些患者已参于研究依维莫司[哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂]疗效的E-PREDICT trial临床试验。研究者在开始为期6周的依维莫司治疗前采集活检样本，患者在1周无全身治疗的洗脱期（washout period）后行肾切除术，然后继续依维莫司治疗直至疾病进展。各种技术包括外显子组测序、染色体畸变分析和染色体倍性谱技术被用于分析原发和转移瘤样本的瘤内异质性。
研究人员使用这些精良的技术发现了明显的肿瘤内异质性：
①在肿瘤的一个区域检测到的所有体细胞突变中，63%～69%在来自其他区域的样本中缺失。
②在同一肿瘤的不同地区检测到预后良好和不良的基因表达特征。
③mTOR激酶的自身抑制域突变的表达分布不均一。
④在所有的肿瘤中发现等位基因失衡的异质性模式。
⑤在4种肿瘤中的其中2个发现染色体倍性的异质性。
（本文为Journal Watch评出的2012年度肿瘤与血液学领域10大研究进展之一）
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