库欣综合征就在我们周围?代谢综合征是大网膜的库欣综合征?衰老是库欣综合征的表型?来自Leeds大学的PaulM. Stewart教授带来的精彩报告会给你不一样的思考。
Stewart教授与会议主持李秀钧(左)与洪天配两位教授的合影
库欣综合征,由Harvey Cushing在1912年首先报道。Stewart介绍说,对于人群而言,内源性库欣综合征较为少见,而外源性库欣综合征多见,而引起库欣综合征最常见的原因就是外源性合成糖皮质激素的大量应用。这不仅会引发库欣综合征相关的不良反应,甚至还会导致肾上腺皮质功能减退。
他指出,不考虑血液循环中糖皮质激素水平,当前流行的疾病,如高血压、肥胖、 、代谢综合征、骨质疏松症等的发生发展以及老龄化进程等,或都与组织特异性糖皮质过量有关。
11β-羟基类类固醇脱氢酶(11β-HSD)是糖皮质激素的代谢酶,主要调控血循环中的皮质醇和皮质素。
11β-HSD作用多多,研究发现,11b-HSD1的表达与活性随年龄增长而增加。此外,有研究表明肥胖比非肥胖人群肝脏11b-HSD1活性降低。在动物实验中发现,11b-HSD1基因敲除鼠不易患脂肪肝,也不不易患皮质素诱导的肌病、皮肤萎缩。
11β-HSD与脂肪的形成也密不可分,有研究发现,随着BMI增加,皮下脂肪11b-HSD1的表达增加,不过在内脏脂肪的表达尚不清楚,有部分研究表达增加。
值得注意的是,选择性的11β-HSD1抑制剂,可通过阻断在肝脏、脂肪、皮肤以及骨骼等组织皮质醇的代谢,有助于有效改善代谢性综合征等疾病,以及医源性库欣综合征等。
比如在2009年ADA报道的11β-HSD抑制剂INCB13739,在2型 患者中开展的研究表明,这种新药使得BMI>30 kg/m2患者HbA1c较基线下降0.9%,空腹血糖下降20%,HOMA-IR下降24%。此外,体重下降1 kg,总胆固醇轻度下降3%,不过血压无变化。整个试验过程中未发现不良事件。
在2014年发表的一项为期12周的研究,旨在非酒精性脂肪肝患者中评价选择性11b-HSD1抑制剂RO5093151作用。结果表明,该药可使肝脏脂肪变性减少15%。
总之,Stewart指出,当前随着对垂体及其相关疾病认识的深入,治疗更为精准优化。比经蝶窦垂体微腺瘤切除术较高的治愈率已经带来了惊喜,而相关新机制的发现和新药物的研发更是打开了一扇新的窗口。
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