日期：2015-08-28

        地点：中华厅

        时间：11:30-12:00

        洪天配教授

        个人简介

        洪天配，教授，主任医师，博士生导师。1991年毕业于北京大学医学部，获医学博士学位。曾在丹麦Steno188bet在线平台网址 中心从事客座研究两年。现任北京大学第三医院内分泌科主任兼检验科主任。担任中华医学会内分泌学分会副主任委员兼基础内分泌学组组长、中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长、北京内分泌学会(第七届)主任委员、北京188bet在线平台网址 学会副主任委员、中华医学会188bet在线平台网址 学分会委员等。担任中国188bet在线平台网址 杂志副主编，中国医学前沿杂志副主编，JCEM中文版副主编，Clin Diabetes Endocrinol、中华内分泌代谢杂志、中华188bet在线平台网址 杂志、中华医学杂志、中国实用内科杂志等期刊的编委，JCEM等多个SCI期刊的审稿专家。牵头制订中华人民共和国卫生行业标准《188bet在线平台网址 筛查和诊断》。主要研究方向是188bet在线平台网址 基础与临床研究、干细胞分化研究。先后承担国家级和省部级科研课题20余项，包括国家自然科学基金6项、国家973计划项目2项等。发表学术论文200余篇，其中在Diabetologia、Diabetes Obes Metab、Endocrinology、Am J Physiol Endocrinol Metab等期刊发表SCI论文30余篇。

        题目：胰岛素原/胰岛素比值在188bet在线平台网址 基础和临床研究中的意义

        胰岛素生物合成过程如下：首先翻译为单链结构的前胰岛素原，继之在粗面内质网中被信号肽酶所裂解、去除信号肽后转变为单链结构的胰岛素原，最后在高尔基体中胰岛素原经过剪切后转化为双链结构的胰岛素，并释放出C-肽，胰岛素原剪切过程主要依赖于两种激素原转化酶(PC)，PC1/3和PC2。在临床研究中，有许多种方法可用于评价胰岛β细胞功能，其中包括高糖钳夹技术、静脉或口服葡萄糖刺激试验、标准餐刺激试验、联合刺激试验(胰升糖素+葡萄糖+精氨酸)、稳态模型评估法等。目前尚无任何一种方法能够满足临床评估的理想要求。近年来，胰岛素原/总胰岛素比值被广泛用于188bet在线平台网址 基础和临床研究，作为评估β细胞功能的一种有用指标。业已证实，胰岛素原/总胰岛素比值升高不仅可预测自然人群的2型188bet在线平台网址 发病风险，还可在糖耐量正常的肾移植患者中预测移植后188bet在线平台网址 的发病风险。另一方面，TCF7L2等多种基因变异可伴有胰岛素原/总胰岛素比值升高。本课题组的研究显示，在人类和小鼠中，PAX6基因杂合突变可导致胰岛β细胞PC1/3和PC2缺乏，引起胰岛素原剪切障碍.，使胰岛素原/胰岛素比值升高，最终导致糖代谢异常。在此基础上，我们利用Pax6基因杂合突变(遗传背景)与高脂喂养(环境因素)相结合，可制备一种与人类2型188bet在线平台网址 非常相似的188bet在线平台网址 新模型。此外，临床研究显示，二甲双胍、罗格列酮等降糖药可降低2型188bet在线平台网址 患者的胰岛素原/胰岛素比值。同样，GLP-1药物治疗也可降低这类患者的胰岛素原/胰岛素比值，但该效应究竟是直接作用还是继发于降糖作用，目前尚不清楚。我们在Pax6杂合突变和db/db两种2型188bet在线平台网址 模型及离体b细胞中的研究证实，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽可直接上调b细胞PC1/3和PC2表达，改善胰岛素原剪切缺陷，从而纠正胰岛素原/胰岛素比值升高，这为GLP-1药物直接改善b细胞功能提供了新的证据，并且阐明了该效应的信号转导机制。本讲座将围绕胰岛素原/总胰岛素比值在188bet在线平台网址 的流行病学、病因学、治疗学等领域的研究进展进行讨论。

       欲知详情，请于2015-08-28上午11:30-12:00到会场中华厅现场聆听洪天配教授精彩演讲!