内分泌

诱导新生小鼠对Graves病免疫耐受的研究

作者:陈小姣 整理 来源:金宝搏网站登录技巧 日期:2012-10-22
导读

         日前,西安交通大学医学院第一附属医院的伍丽萍、旬利茹和施秉银等人共同发表论文,旨在研究TSH受体(TSHR)289基因诱导Graves病新生免疫耐受的可行性,并初步探索其可能机制。研究指出SHR 289基因可以通过腺病毒为载体,腹腔和肌肉注射两种途径诱导新生小鼠成年后对Graves病免疫耐受,抑制Graves病的发生。而高剂量的抗原刺激容易导致耐受产生。CD4+CD25+Foxp3+T细胞在免疫耐受的诱导和维持中可能起重要作用。该文章发表在2012年第28卷第9期《中华内分泌代谢杂志》上。

  日前,西安交通大学医学院第一附属医院的伍丽萍、旬利茹和施秉银等人共同发表论文,旨在研究TSH受体(TSHR)289基因诱导Graves病新生免疫耐受的可行性,并初步探索其可能机制。研究指出SHR 289基因可以通过腺病毒为载体,腹腔和肌肉注射两种途径诱导新生小鼠成年后对Graves病免疫耐受,抑制Graves病的发生。而高剂量的抗原刺激容易导致耐受产生。CD4+CD25+Foxp3+T细胞在免疫耐受的诱导和维持中可能起重要作用。该文章发表在2012年第28卷第9期《中华内分泌代谢杂志》上。

  将出生0~24 h BALB/c雌性小鼠分为腹腔注射组、肌肉注射组、造模组及正常对照组,腹腔注射组或肌肉注射组分别设低剂量、中剂量、高剂量耐受组及相应对照组,将腹腔注射、肌肉注射不同剂量耐受组及各自对照组给予1×106particles(低)、1×108particles(中)、1×1010particles(高)的Ad-TSHR 289或Ad-lacz进行预处理。6~7周后,除正常对照组肌肉注射Ad-lacz外,其余各组小鼠均给予Ad-TSHR 289免疫,每3周1次,共3次,首次免疫后10 d检测血清促甲状腺素受体抗体(TRAb),末次免疫后4周测血清TRAb、TT4、脾CD4+CD25+Foxp3/CD4+比例,并行甲状腺组织学检查。

  首次注射后10 d,腹腔注射及肌肉注射高剂量耐受组均未诱导出针对TSHR的抗体反应,而对照组TRAb滴度明显升高(P<0.05)。末次免疫后4周, 腹腔及肌肉注射高剂量耐受组均只有1/10小鼠出现阳性的抗体反应,腹腔注射高剂量耐受组没有小鼠发生甲状腺功能亢进,而肌肉注射高剂耐受量组2/10小鼠出现轻微的TT4升高,其相应对照组却出现了强烈的抗体反应(P<0.01),TT4水平明显升高(P<0.05),所有TT4升高的小鼠均出现了甲状腺组织增生性改变。此外,腹腔注射及肌肉注射高剂量耐受组CD4+CD25+Foxp3/CD4+比例与对照组比较明显增高(P<0.01)。腹腔注射及肌肉注射其余组群,与其对照组和造模组比较Graves病发生率差异无统计学意义。

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