单忠艳教授：DPP-4抑制剂对心血管的作用机制
DPP-4抑制剂是一种新型的降糖药，是新药领域的研究热点，它对心血管系统的安全性备受关注。那么，DPP-4抑制剂对心血管系统有哪些作用机制呢?来自中国医科大学附属第一医院内分泌科的单忠艳教授就这一话题进行了深入阐述。
中国2型188bet在线平台网址 合并高血压、血脂异常和冠心病的比例高达33%、20%和11%，心血管疾病是2型188bet在线平台网址 的主要致死原因。美国一项前瞻性队列研究，共纳入52655例188bet在线平台网址 患者，随访26年，38559例死亡，分析发现，50.5%的188bet在线平台网址 患者死于心血管疾病。因此，FDA要求188bet在线平台网址 治疗药物均需进行心血管风险审查。
DPP-4抑制剂是一种新型的降糖药，是新药领域的研究热点，它对心血管系统的安全性备受关注。那么，DPP-4抑制剂对心血管系统有哪些作用机制呢?来自中国医科大学附属第一医院内分泌科的单忠艳教授就这一话题进行了深入阐述。
DPP-4抑制剂潜在的心血管保护机制
GLP-1途径
DPP-4抑制剂可以通过GLP-1途径发挥心血管保护作用，在GLP-1途径中，又可以分为GLP-1受体依赖途径、非GLP-1受体依赖途径和增加胰岛素分泌途径。GLP-1受体依赖途径涉及camp/PKA通路。GLP-1的血管舒张作用依赖于GLP-1受体来发挥。DPP-4抑制剂还可能通过GLP-1受体非依赖途径发挥心血管保护作用，其中涉及NO/cGMP通路。
DPP-4抑制剂还可以升高胰岛素，降低胰高糖素，通过降空腹血糖和餐后血糖发挥心血管保护作用。
非GLP-1途径
DPP-4缺陷大鼠在经历心肌缺血再灌住后，心肌梗死面积显著低于野生型大鼠，说明抑制DPP-4具有心血管保护作用，而且，对DPP-4缺陷大鼠给予GLP-1受体拮抗剂，仍然可以显著减少心肌梗死面积，说明这种作用只有部分被GLP-1受体拮抗剂抵消，即DPP-4抑制剂既可以通过GLP-1途径，也可以通过非GLP-1途径发挥心血管保护作用。
临床前或临床研究中肠促胰素潜在的心血管保护作用
DPP-4抑制剂维格列汀可以显著减少心肌缺血后梗死面积/缺血性心肌面积。DPP-4抑制剂具有抗动脉粥样硬化作用，DPP-4水平增加与心血管功能异常相关，循环DPP-4活性与左室功能障碍相关。DPP-4抑制剂通过多种机制从多个方面发挥潜在的心血管保护作用。
DPP-4抑制剂大型心血管临床研究的结果及启示
5种DPP-4抑制剂在中国被CFDA批准进行的临床试验结果，无论单药或联合二甲双胍、磺脲类药物治疗，DPP-4抑制剂都显示出卓越的降糖疗效。而在DPP-4抑制剂的大型心血管安全性研究中，包括SAVOR、EXAMINE、TECOS研究，均证实DPP-4抑制剂无心血管危害，但未证实具有明显获益。
最后，单忠艳教授对DPP-4抑制剂的心血管作用做以总结，机制研究显示：DPP-4抑制剂通过GLP-1、SDF-1α、P物质和其他底物等多种途径产生抗动脉粥样硬化、改善心肌缺血以及改善心脏功能等潜在心血管保护作用。但为什么临床研究并未发现DPP-4抑制剂具有直接的心血管获益，还有待于进一步研究。
本文根据2015中国药品评价高峰论坛每日会讯与德麦迪微信整理。
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