5. 改善下尿道症状

        研究表明，在迟发型性腺功能低下(LOH)的男性患者中，睾酮替代治疗除了可提高性功能以外，还可以通过增加膀胱容量、顺应性，降低膀胱逼尿肌压力，从而改善由于膀胱功能异常而导致的尿频、尿急、尿失禁等下尿道症状[17]。

        6. 改善情绪、精力以及生活质量(QoL)

        调查显示，50岁以上的男性中，血游离睾酮水平越低，其生活质量越差。性腺功能低下的男性患者常表现出无性欲、生活幸福感降低、情绪低落或烦躁不安、易疲劳以及易发怒，这些症状可与抑郁症的临床表现相似。在中年男性患者中，血清生物活性的睾酮水平(而不是总睾酮水平)与抑郁症评分呈显著负相关，并不受年龄和体重的影响。在给予睾酮替代治疗后，性腺功能低下患者(特别是老年人以及同时合并HIV/AIDS)抑郁症状可得到有效纠正，情绪、精力获得改善，幸福感上升[18]。对于伴有重度抑郁症(有/无恶劣心境)的性腺功能低下患者中，睾酮替代治疗对抑郁评分的改善等同于标准的抗抑郁药物疗效。目前有关睾酮替代治疗对患者情绪、生活质量(QoL)影响的研究结果尚不明确。在有/无慢性疾病的性腺功能低下男性患者中，进行了各种睾酮剂型替代治疗的RCT研究，并没有观察到患者QoL(包括总体幸福感、疲劳感)得到明确的改善。导致研究结果不同的原因众多，主要可能与雄激素受体基因多态性有关，具有某种基因型的患者易于发生抑郁情绪，可能对睾酮替代治疗产生不同的效果。

        7. 改善认知功能

        随着年龄增加，体内生物活性睾酮水平逐渐降低，这种改变可预测年龄相关的视觉和口头记忆能力的降低。有证据显示，血清睾酮水平尤其是游离睾酮水平与认知能力如空间识别、数学推理等之间存在密切联系，这种关系在老年人群中更加明显。在30～95岁男性中进行的一项调查显示，即使在调整混杂因素如年龄、教育程度、心血管并发症后，具有较高生物活性睾酮或游离睾酮水平的患者仍具有较好的记忆能力和认知功能。另一项研究发现，在34～70岁男性中给予睾酮透皮替代治疗，可改善口头记忆以及空间记忆能力。而在无性腺功能低下的具有轻度认知损害的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)患者中，给予肌注睾酮替代治疗可改善口头记忆、空间记忆、构建能力。在年龄50～90岁健康男性中，给予单用睾酮肌注或与芳香化酶抑制剂阿那曲唑联合治疗均可改善空间记忆，而口头记忆能力改善仅在单用睾酮肌注组人群，部分原因可能与外源性睾酮经体内芳香化酶作用转化为雌激素有关。目前，在性腺功能低下的男性患者中，睾酮替代治疗对认知功能的部分改善已获得肯定[19]。不过，也有一些不一致的研究报道。如在男性前列腺癌患者中，给予外源激素治疗，抑制了内源性睾酮的合成，封闭了雄激素受体，虽然对口头记忆能力有益，但对空间识别能力却造成损害，视觉运动时间放缓。由于多数研究样本量较小，观察时间较短，所以研究结果有待进一步证实。

        8. 改善贫血

        已知在哺乳动物中内源性雄激素可刺激骨髓红细胞增生，增加网织红细胞计数以及血红蛋白水平，而去势治疗后上述效应降低。研究发现，睾酮缺乏可导致血红蛋白浓度降低10%～20%。与年龄匹配对照组相比较，年轻的性腺功能低下患者外周血中红细胞计数以及血红蛋白水平较低，而健康的老年人与正常的年轻人相比，血红蛋白水平也较低。因此，睾酮补充/ 替代治疗可以改善贫血状态。

睾酮替代治疗的可能风险

        尽管睾酮替代治疗可以给性腺功能低下患者带来众多益处，但近年来临床医生越来越关注长期治疗给患者带来的可能风险和不良反应。包括痤疮/油性皮肤、男性斑秃的加重、男性乳房发育、促发或加重睡眠呼吸暂停综合征、促进前列腺增生、加重下尿道症状、加速已有的前列腺癌、乳腺癌进展和促进前列腺转移癌的生长、抑制精子生成、导致红细胞增多症、肝毒性、脂代谢紊乱以及诱发心血管事件等。

        1. 红细胞增多症

        睾酮可通过多种机制促进红细胞增生，既可通过促进肾脏中促红细胞生成素的生成，也可对祖红细胞增殖产生直接影响，而后一种途径在青春期男孩中可升高血红蛋白浓度达5%～20%。多项研究发现睾酮对血红蛋白和红细胞压积的影响呈剂量-效应依赖关系，尤其在老年男性患者中表现更加显著。荟萃分析发现[20]，与安慰剂相比，睾酮替代治疗可使男性患者红细胞压积>50%的风险增加近4倍，血红蛋白平均增高0.80g/dl。而红细胞压积的增高可导致血黏度增加和血流量的降低，可能会带来动脉硬化、卒中、冠心病发病风险以及死亡风险的增加。不过，对男性患者(特别是老年患者)给予雄激素补充/替代治疗的RCT研究的荟萃分析却没有发现增高的红细胞压积为卒中或任何心血管事件发病的危险因素。显然，在密切监测患者血红蛋白以及红细胞压积水平，及时调整睾酮剂量的情况下，睾酮替代治疗所带来的红细胞增多症的风险是可以有效管控的。

        2. 下尿道症状和前列腺疾病

        长期以来一直认为前列腺增生与雄激素关系密切，雄激素替代治疗可能会加重前列腺增生的症状和体征。但是近年来，在多个随访研究中均没有发现前列腺增生的进展与睾酮治疗之间存在相关关系，由前列腺增生所导致的排尿不适症状以及尿潴留发生率并没有因为接受睾酮的治疗而明显加重或增多。尽管在接受睾酮治疗的前6个月内前列腺体积略有增加，但仍在正常范围之内，同时前列腺体积变化与尿频、尿急等症状以及尿流率之间没有相关性。不过对于合并有良性前列腺增生症的患者，在接受睾酮治疗时，仍需要密切监测前列腺大小以及排尿异常症状的变化。

        有关睾酮治疗与前列腺癌发病风险间的关系目前尚无完全定论。有些研究发现，老年男性患者接受睾酮治疗可增加前列腺癌的发病风险。然而，另外一些研究结果并不支持这种观点，这些研究虽采用不同研究设计和睾酮剂型，治疗时间跨度从数月到15年不等，患者年龄范围也很广泛，但均没有发现睾酮替代治疗中血清前列腺相关抗原(PSA)明显改变及前列腺癌发生风险显著增加。文献曾报道一例84岁性腺功能低下的老年男性患者，经活检明确诊断为前列腺癌，未予任何抗癌治疗措施，在给予睾酮凝胶治疗2年后，血清前列腺相关抗原(PSA)水平却降低。2005年发表的一项荟萃分析结果显示，接受睾酮治疗老年男性患者，尽管治疗过程中前列腺活检的频率高于安慰剂对照组，但并没有发现前列腺癌检出率显著高于对照组。

        Kaufman等[20]报道在17例前列腺癌患者接受根治性前列腺手术后，给予睾酮替代治疗并没有发现血清前列腺相关抗原(PSA)再升高;Sarosdy等发现31例早期前列腺癌患者接受近距离放射治疗后，应用睾酮替代治疗纠正合并的性腺功能低下症，随访近5年并没有发现前列腺癌的复发。2010年发表的一项荟萃分析也显示，长期睾酮替代治疗并没有增加前列腺癌的发病风险。实际上许多研究已发现睾酮可能不是前列腺癌的主要致病因素，睾酮水平在年龄、肥胖程度等方面匹配的男性前列腺癌和非癌受试者间没有显著差异。目前也没有证据表明睾酮治疗可能会促进亚临床前列腺肿瘤的进展或转移。

        Morgentaler等[21]对此现象的解释是前列腺癌细胞在睾酮浓度较低时，对睾酮水平的改变非常敏感，而在睾酮浓度较高时，由于雄激素激素受体的饱和状态，导致癌细胞对睾酮的敏感性降低。由于存在睾酮可促进现患前列腺癌生长的担忧，所以未治疗的前列腺癌应为睾酮替代治疗的禁忌证。目前普遍认为治疗后无复发征象的前列腺癌患者，接受生理剂量的睾酮替代治疗可以明显获益。不过仍需要更多的长期安全性研究来证实，据估计至少需要5000名男性接受3～5年睾酮随访治疗才能充分评价睾酮替代治疗对前列腺癌患者的潜在风险[22]。