美国学者赛义德(Syed)等首次报告,格雷夫斯病(Graves病,GD)患者血清中存在中性促甲状腺激素(TSH)受体抗体(TRAb),可选择性地调节信号级联。通常,刺激性TRAb对甲状腺上皮细胞有兴奋作用,抑制性TRAb可抑制TSH作用,而中性TRAb则无兴奋或抑制作用。在研究纳入的27例GD患者中,有16例(59%)血清中存在中性TRAb。以抗体蛋白芯片等方法行信号通路研究发现,中性TRAb主要通过PKAⅡ级联诱导信号传导,除活化PI3/Akt外,还可活化mTOR/S6K、NFkB和MAPK-ERK1/
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