——中华医学会第十次内分泌学学术会议报告

　　随着全球经济快速发展，肥胖已是全世界面临的严峻问题。世界卫生组织（WHO）明确认定肥胖是全球成年人面临的最大慢性疾病，视为世界四大医学社会问题之一（图1）。据WHO最新数据显示，全球自2008年起十分之一以上的成人超重，约有15亿人口，其中2亿多男性和近3亿女性为肥胖；截至2010年，近4300万5岁以下儿童超重。杨文英教授等对全国多个地区进行抽样调查发现，与2002年相比中国肥胖及超重人数均明显增加。而最近由吉林大学报道的一项在东北地区人群的调查，该地区成人肥胖已达到37.71%。

　　图1 亚洲太平洋地区肥胖和超重人群流行情况

　　迄今为止，肥胖的发病机制尚未完全清楚。基因发病机制被广泛接受，现发现肥胖的发生除了与经典遗传因素有关，其表观遗传机制也受到越来越多的关注。

　　表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下，研究基因表达改变的机制，以及这种改变在有丝分裂和减数分裂过程中如何遗传给子代。现发现的重要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰及小干扰RNA分子。

　　许多潜在环境影响可能是肥胖的重要因素，现已发现的包括孕期营养不良/宫内生长受限、父代高脂饮食、营养过剩、相对活动减少及小干扰RNA等。这些环境因素通过表观遗传修饰改变基因的表达，最后形成肥胖表型。已发现POMC基因、瘦素基因、PPARγ基因等基因启动子的表观遗传修饰改变与肥胖发生有关，另microRNA103/107表达上调也可能是导致肥胖发生的关键因素。

　　新发现与肥胖相关的因子有蛋白质络氨酸酶ε、Hedgehog基因、DNA-PK基因和锌指蛋白423等。加拿大卡尔顿大学的研究人员发现了尼古丁与体重下降的分子关联，并且解释了为什么吸烟者平均来说要比不吸烟者瘦。Nature Genetics近两年发病多篇文献证实对人基因组分析，验证Gas7等17个新基因与肥胖相关，并发现发现染色体12q24变异与腰臀比相关。Nature于2010年发表文章，发现染色体16p11.2缺失只发生在肥胖受试者中。

　　不同的生活模式也与肥胖发生密切相关。2010年SCIENCE杂志刊发文章认为不同时期人体有不同的代谢模式，白天时合成代谢增强，胰岛素和糖皮质激素分泌增多，脂质合成多于脂质分解，肝糖原和胆固醇合成增加，夜晚则分解代谢占主导（图2）。英国医学杂志发表文章针对美国3000多名儿童调查睡眠时间发现，睡眠时间不足的儿童更易发生超重，在减重后若仍保持相同睡眠时间，肥胖仍可能复发。

　　图2：昼夜节律下人体代谢不同特点    

　　肥胖在全球的急剧蔓延之势使得减重问题刻不容缓。治疗肥胖应在饮食、体力活动、药物治疗、手术治疗及认知教育等多方面联合干预。干预饮食和运动是公认的减重良策，肥胖是否需要药物治疗，世界各地有不同认识。

　　欧洲成人肥胖治疗指南建议对于体质指数（BMI）>30 kg/m2或BMI>27 kg/m2同时伴有肥胖相关疾病者进行药物治疗；英国NICE指南则推荐对于BMI>30 kg/m2或者BMI >28 kg/m2同时伴有肥胖相关疾病者进行药物治疗。由于目前能够有效而且安全减轻体重的药物为数甚少，因此人们迫切需要现有减重药物之外的新选择。手术是治疗严重肥胖患者的首选，英国NICE2010年发布指南推荐手术减重首选腹腔镜治疗，认为其更有效更省钱。美国有研究认为腹腔镜手术还需要完善随访，并且不建议儿童和青少年选择此种术式。

　　肥胖的发生发展也与心理因素有关，健康的心理状态支持对维持减重的长远效果有至关重要的作用。《英国医学杂志》近年刊发多篇文章建议术前、术后及随访的完善心理评估制度。青少年肥胖队伍日益壮大，在未成年时期形成的饮食习惯会产生长远影响。引导青少年形成健康饮食习惯须全社会共同努力。