第13届欧洲内分泌学大会(ECE2011)上,有关维生素D(VitD)及其受体(VDR)起源和作用的研究众说纷纭,精彩纷呈。以色列研究者发现,VDR基因可能是原始核受体基因,且不断进化。荷兰学者认为,妊娠期妇女常见的Vit D缺乏可导致先兆子痫和妊娠188bet在线平台网址 ,严重Vit D缺乏还能导致新生儿低血钙症、抽搐低、出生体重和佝偻病,还能导致小儿出生第1年和9岁时发生骨质疏松。
第13届欧洲内分泌学大会(ECE2011)上,有关维生素D(VitD)及其受体(VDR)起源和作用的研究众说纷纭,精彩纷呈。
VitD及其受体遗传学
以色列研究者发现,VDR基因可能是原始核受体基因,且不断进化。VDR最初的功能是孕甾烷X受体和参与构成雄甾烷受体,并介导P450酶的异物解毒作用。
研究者指出,气候变化对人类进化产生的压力,导致VDR表型发生重构和变异。例如非洲裔移民生存纬度的改变,导致其体内VitD作为进化复合体的一部分,以适应紫外线(UV)辐射的变化。此“VitD假说”基于皮肤颜色与纬度分布的相关性,皮肤颜色最深的人群集中于赤道和热带,而皮肤颜色最浅的人群均生活在纬度高于50°地区。
紫外线B光谱(UVB)既是体内VitD光合作用所必需,又可破坏体内叶酸合成,因此UV的暴露量应当兼顾二者、达到平衡。而这一平衡则通过黑色素沉着、表现为皮肤颜色来实现,它反应了人体对UV的促VitD生理合成有益作用和叶酸破坏有害作用这一矛盾的调和。
研究者认为,MC1R是决定皮肤颜色的最强基因,而VDR 基因可能是MC1R的上位基因,二者共同参与免疫系统调节,以实现人体对UV辐射的适应。此外,VDR的广泛分布还可能与细胞增殖分化、免疫功能、肌肉力量、血压控制和其他更多功能有关。
妊娠VitD缺乏和补充
荷兰学者认为,妊娠期妇女常见的Vit D缺乏可导致先兆子痫和妊娠188bet在线平台网址 ,严重Vit D缺乏还能导致新生儿低血钙症、抽搐低、出生体重和佝偻病,还能导致小儿出生第1年和9岁时发生骨质疏松。
正常妊娠前3个月,体内VitD结合蛋白表达增加,导致25-羟维生素D[25(OH)D]的活性代谢物1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D]浓度增加。而脐带血血清的25(OH)D浓度较母体低约20%,因此胎盘每日转运钙的浓度应大于300 mg/d,才能满足妊娠早期胎儿游离1,25(OH)2D浓度的增长。
母体Vit D缺乏与高危病理性妊娠相关,尤其见于非西方移民者。指南推荐97.5%人群的血清25(OH)D水平应至少为50 nmol/l,以保证其不发生骨矿物质密度(BMD)降低、骨折危险和运动功能障碍。而妊娠期需饮食补充25(OH)D 600 IU/d。
妊娠母亲摄入VitD与子代1型188bet在线平台网址 危险
芬兰学者表示,妊娠期母体饮食摄入Vit D与子代1型188bet在线平台网址 (T1DM)发生危险的关系至今尚存在争议。
T1DM前期的自身免疫(AI)过程或从婴儿早期即开始,因此T1DM早期干预吸引了众多研究者的目光。Vit D对免疫系统的影响导致其或与T1DM的病理进展潜在相关。病例对照和队列研究均证实,婴儿期补充Vit D或可预防T1DM的发生,出生后第1年补充富含Vit D的鱼肝油与T1DM低危险相关。但母体Vit D的摄入和子代T1DM危险的相关性仍不明确。
研究表明母体食物而非添加物的Vit D摄入与早期胰岛自身免疫发生危险的降低有关(Fronczak et al,2003)。然而,另有研究却显示,母体Vit D的摄入和子代1岁时体内的188bet在线平台网址 相关自身抗体的出现成轻微的负相关(Brekke & Ludvigsson,2007)。同时芬兰一项最新的更大规模队列研究(Marjamäki et al,2010)采用T1DM前期为终点,也证实二者无相关性。
链接:
1、Evolutionary perspective in vitamin D and its receptor VDR
2、Vitamin D deficiency and supplementation in pregnancy
3、Maternal vitamin D intake during pregnancy and the risk of type 1 diabetes in the offspring
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