【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：阿仑单抗作为治疗多发性硬化症(MS)的前沿药物，其疗效已得到广泛认可，然而继发性自体免疫疾病的风险带来了新的治疗挑战。本文解读了最近发表的一篇系统性回顾和Meta分析，全面评估了ALZ治疗与这类风险的关联，为临床在风险管理和个性化治疗方案的制定方面提供更多循证依据。

        多发性硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统的慢性疾病，其特征是神经纤维的髓鞘损伤。尽管目前有多种疾病修饰治疗(DMTs)可供选择，但MS的治疗仍面临诸多挑战。特别是在使用阿仑单抗(ALZ)这种免疫重置治疗策略时，患者可能会面临继发性自体免疫疾病的高风险。然而，关于ALZ治疗后继发性自体免疫疾病的系统性研究相对匮乏，这不仅限制了对治疗风险的全面理解，也给临床决策带来了不确定性。

        2024年4月，《Frontiers in Immunology》杂志发表了一篇题为《Risk of secondary autoimmune diseases with alemtuzumab treatment for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis》的研究，通过对全球范围内临床研究数据的综合分析，全面评估了阿仑单抗的安全性和治疗效果，为临床提供了更为深入和全面的视角。

        研究方法

        本文是一项系统性回顾和Meta分析，旨在评估接受ALZ治疗的MS患者中继发性自体免疫疾病的风险。作者通过PubMed、Web of Science、OVID、EMBASE和Cochrane对照试验中心数据库进行文献检索，并通过R软件的元包进行数据分析。研究的质量评估采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行，异质性的来源通过亚组分析和敏感性分析进行探讨，发表偏倚则通过漏斗图和Egger's test进行评估。

        总体内容

        ALZ治疗后的自体免疫风险概览

        在多发性硬化症(MS)的治疗中，阿仑单抗(ALZ)作为一种有效的疾病修饰疗法，其使用后引发的继发性自体免疫事件(SAEs)引起了广泛关注。本研究通过系统性回顾和Meta分析，综合评估了ALZ治疗后SAEs的发生率，为临床实践提供了宝贵的数据支持。

        SAEs的总体发生率

        结果显示，在接受ALZ治疗的MS患者中，SAEs的合并发生率为0.2824(95%CI: 0.2348, 0.3300)，意味着近28.24%的患者存在发生SAEs的风险。这一比率的高位数值，凸显了在ALZ治疗过程中对患者进行密切监测的必要性。

        甲状腺事件的显著风险

        在SAEs中，自身免疫性甲状腺事件(ATE)尤为突出，发生率为0.2257(95%CI: 0.1810-0.2703)。特别是Graves’病(GD)的发生率最高，达到0.2266(95%CI: 0.1632-0.2900)，而Hashimoto甲状腺炎(HT)的发生率为0.0844(95%CI: 0.0000-0.2262)。此外，严重的自身免疫性甲状腺事件(SATE)虽然发生率较低，为0.0541(95%CI: 0.0396- 0.0687)，但仍需引起足够重视。

        血液学事件的风险不容忽视

        血液学事件的总体发生率为0.0431(95%CI: 0.0274-0.0621)，其中淋巴细胞减少症的发生率为0.0367(95%CI: 0.0000-0.0776)，ITP的发生率为0.0258(95%CI: 0.0199-0.0323)。这些数据表明，ALZ治疗可能会对患者的血液系统造成影响，因此血液学监测在治疗过程中显得尤为重要。

        其他自体免疫事件的低发生率

        尽管甲状腺和血液学事件的发生率较高，但其他自体免疫事件的合并发生率相对较低，仅为0.0061(95%CI:0.0014-0.0109)。其中，皮肤银屑病(SP)的发生率为0.0430(95%CI:0.0000-0.0929)，以及其他如斑秃(AA)、白癜风、炎症性脱发(IA)、慢性荨麻疹(CU)和肾病等。尽管这些事件的发生率较低，但在临床实践中仍需予以关注。

        讨论

        尽管ALZ作为MS治疗的重要手段受到广泛关注，但继发性自体免疫疾病的发生不容忽视。研究中发现的高异质性提示了不同研究间可能存在的偏差，包括对继发性自体免疫疾病定义的差异、观察者偏差、患者基线特征的差异以及治疗策略的不同等。此外，研究还强调了未来研究需要更大的样本量、明确的多中心临床试验，以及纳入健康对照人群以阐明ALZ对低患病率疾病发生率的影响。对于临床实践而言，了解ALZ治疗后可能出现的自体免疫风险对于评估治疗方案的利弊至关重要，有助于为患者提供更全面的信息和心理预期，减少医患间的潜在冲突。

        参考文献：

        Yang J, Sun Y, Zhou X, et al. Risk of secondary autoimmune diseases with alemtuzumab treatment for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis[J]. Front Immunol. 2024 Apr 16;15:1343971. doi: 10.3389/fimmu.2024.1343971.

        编辑：连翘

        二审：清扬

        三审：碧泉

        排版：半夏