【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本研究面对2型治疗中单一降糖药物效果不佳的问题，提出了一种新的联合用药策略。研究发现，利格列汀和恩格列净联合使用，与单独使用相比，能显著降低患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平，提高血糖控制目标的达成率，并改善空腹血糖和餐后血糖。此外，联合用药还有助于体重管理，降低血压，且安全性良好，未出现新的安全问题。这项研究为T2DM患者提供了一种更有效的血糖控制方案，对临床治疗具有重要的指导意义。

在2型 (T2DM)的治疗中，随着疾病的进展，单一降糖药物往往无法达到理想的血糖控制效果，这使得寻找更有效的治疗方案成为了一项紧迫的任务。尽管二联疗法在临床上被广泛应用，但它可能无法满足所有患者的需求，特别是对于那些基线糖化血红蛋白(HbA1c)水平较高的患者。此外，即使是初期从二联疗法中获益的患者，也可能随着时间的推移而面临血糖控制恶化的问题。

2024年4月，《Diabetes, Obesity and Metabolism》杂志发表了一篇题为《Combination of retagliptin and henagliflozin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: A multicentre, randomized, double-blind, active-controlled, phase 3 trial》的III期临床研究结果，为临床提供了一种新的治疗策略。

研究方法

本研究是一项多中心、随机、双盲、对照的3期临床试验，旨在评估在二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者中，联合使用利格列汀(Retagliptin)和恩格列净(Henagliflozin)与单独使用这些药物相比的疗效和安全性。研究共纳入了778名患者，随机分配至五个治疗组：利格列汀单药治疗组R100(100mg qd; n=155)、恩格列净单药治疗组H5(5mg qd; n=156)、恩格列净单药治疗组H10(10mg qd; n=156)、利格列汀+恩格列净联合治疗组R100/H5(100mg+5mg qd;n=155)及R100/H10(100mg+10mg qd;n=156)。

研究结果

糖化血红蛋白(HbA1c)的降低效果

结果显示，与单独使用任一药物相比，联合治疗组R100/H5和R100/H10在降低HbA1c水平方面取得了显著的疗效。其中，R100/H5组和R100/H10组在24周时的HbA1c平均降低幅度分别为1.51%和1.54%，而单独使用R100、H5和H10组的降低幅度分别为0.98%、0.86%和0.95%(p值均小于0.0001)。这一结果表明，联合用药在降低血糖控制指标上具有显著的协同效应。

血糖控制目标的达成情况

在达成HbA1c控制目标方面，联合用药组同样展现出优越性。研究中，R100/H5组和R100/H10组分别有57.4%和56.4%的患者达到了HbA1c<7.0%的目标，而单独用药组中这一比例分别为27.1%(R100组)、21.2%(H5组)和24.4%(H10组)。此外，当HbA1c的控制目标设定为更为严格的≤6.5%时，联合用药组的达标率也显著高于单独用药组。

空腹血糖(FPG)和餐后血糖(2h PPG)的改善

除了HbA1c之外，联合用药组在降低FPG和2h PPG方面也显示出了更好的效果。R100/H5组和R100/H10组在24周时的FPG平均降低幅度分别为2.37 mmol/L和2.85 mmol/L，而2h PPG的平均降低幅度分别为5.92 mmol/L和6.18 mmol/L，均显著优于单独用药组。

体重和血压的变化

在体重管理方面，R100/H5组和R100/H10组分别显示出0.99 kg和2.00 kg的下降，而R100组的体重变化微不足道(-0.01 kg)。此外，R100/H10组在收缩压(SBP)的降低上也表现出了显著效果，平均降低幅度为3.82 mmHg，相比之下，R100组的SBP降低幅度仅为0.33 mmHg。

安全性和耐受性

在安全性方面，联合用药组与单独用药组相比，不良事件(AEs)的发生率相似，没有出现新的安全问题。特别是在严重低血糖事件上，所有治疗组均未报告相关病例，这表明联合用药方案在安全性上是可接受的。

总结

本研究提出了一种新的联合用药策略，即通过利格列汀和恩格列净的联合使用，可为二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者提供一种更有效的血糖控制方案。这一发现对于临床医生在制定个体化治疗方案时具有重要的指导意义，有助于提高患者的治疗依从性和生活质量。此外，研究中未观察到新的安全性问题，表明该联合用药策略具有良好的耐受性和安全性。未来，进一步的研究将有助于探索该联合用药策略在不同患者群体中的长期效果和心血管安全性，为 的临床治疗提供更多的证据支持。

参考文献：

Wang Y, Jiang C, Dong X, et al. Combination of retagliptin and henagliflozin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: A multicentre, randomized, double-blind, active-controlled, phase 3 trial[J]. Diabetes Obes Metab. 2024 Apr 15. doi: 10.1111/dom.15596. Epub ahead of print. PMID: 38618970.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏