背景：2型是对健康的主要威胁，影响着全球近10%的人口。与 患者的总体人数相比，老年人 病例的数量在最近几十年迅速增加。2型 (T2DM)是老年人的一种常见疾病，约有四分之一的年龄≥65岁的人患有 ，预计在未来几年 发病率将增加。此外，预计到2030年，老年 患者人数将达到1.952亿人，到2045年将达到2.762亿人。由于老年人中2型 的发病率较高，全球人口老龄化是 流行的最强大驱动因素。因此，由于观察到人口老龄化，老年患者的2型 已成为一个重要问题。

老年2型 患者和年轻2型 患者之间存在一些生理差异。首先，营养不良和骨骼肌损失的风险随着年龄的增长而增加。由于骨骼肌在葡萄糖代谢中的重要作用，骨骼肌的缺失会导致虚弱和感染风险，并导致胰岛素抵抗。反过来，与2型 相关的胰岛素抵抗也与肌肉减少症和衰老性虚弱有关。其次，老年 患者的痴呆症几乎是同龄非 患者的两倍。老年患者认知功能障碍发生率高，由于难以完成复杂的自我护理任务或对低血糖症状的早期意识较低，增加了随后发生低血糖的风险。此外，复发性低血糖已被证明可导致痴呆的进一步进展。第三，由于糖异生作用降低、反调节机制缺陷和认知功能障碍，老年 患者更容易发生严重的低血糖。重度低血糖在老年人中是危及生命的事件，可导致中风、癫痫、认知功能下降，并在随后几个月内增加心血管(CV)事件或CV死亡的风险。考虑到老年 患者的身体变化，应在老年 患者中重新评估普通人群中常用口服降糖药(OHA)的利弊。吡格列酮是一种噻唑烷二酮(TZD)，可通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPAR-γ)结合，改善全身胰岛素敏感性，有效降低血糖。此外，吡格列酮与低血糖发生率较低相关，可安全地用于慢性肾脏病(CKD)患者，无需减少剂量。

这些优点使吡格列酮成为治疗老年 患者的一个有吸引力的选择。然而，与吡格列酮相关的安全问题，包括液体和钠潴留以及骨折风险的增加，可能会导致老年患者更严重的后果。目前的证据很少讨论在老年2型 患者中使用吡格列酮可能的益处和风险。

目的：通过使用台湾国家健康保险研究数据库(NHIRD)，这是世界上最大的医疗保健数据集之一，我们设计了这项大规模队列研究，以比较老年2型 患者中最有趣的结果，即吡格列酮使用者和非使用者之间的全因死亡率、CV死亡、感染相关死亡、痴呆、心力衰竭和骨折。

方法：通过使用台湾国民健康保险研究数据库，在2005年至2013年期间确定了191,937例接受治疗的≥65岁2型 患者，并根据他们在65岁后第一次门诊日前3个月是否接受吡格列酮(吡格列酮组)或其他OHAs(非吡格列酮组)进一步分为两组，并诊断为2型 。倾向评分稳定权重(PSSW)用于平衡基线特征。

结果：与非吡格列酮组(n = 174,549)相比，吡格列酮组(n = 174,549)的主要晚期心血管事件MACCE (2.76% vs. 3.03%，危险比[HR]: 0.91, 95%可信区间[CI]: 0.87-0.95)、新诊断痴呆(1.32% vs. 1.46%， HR: 0.91, 95% CI: 0.84-0.98)发生率较低，但新诊断骨折的发生率较高(5.37% vs. 4.47%， HR: 1.24, 95% CI: 1.19-1.28)。

结论：在老年 人群中，使用吡格列酮可降低MACCE和痴呆的风险，但增加骨折的概率。

原文出处：YenCL,WuCY,TsaiCY,et al.Pioglitazone reduces cardiovascular events and dementia but increases bone fracture in elderly patients with type 2 diabetes mellitus: a national cohort study.Aging (Albany NY)2023 Apr 07;15