Diabetes Care：2型188bet在线平台网址 和血糖稳态受损的胃肠道结局
背景：2型188bet在线平台网址 是一个全球性的健康问题，其患病率和疾病负担都在不断增加。2型188bet在线平台网址 存在血糖稳态受损，已被确认为心血管疾病和某些癌症的重要危险因素。基于人群的流行病学研究还将2型188bet在线平台网址 与胃肠道疾病风险增加联系在一起，如胃食道反流病(4例)、胆石症(5例)、非酒精性脂肪肝(6例)和某些胃肠道癌症(3例)。
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然而，这些关联的证据并不一致。关于2型188bet在线平台网址 与胃炎和克罗恩病风险之间关系的数据有限，这两种疾病都造成了相对较大的疾病负担。此外，由于2型188bet在线平台网址 是一种慢性代谢疾病，病程较长，症状较早，因此观察性研究的这些发现可能存在局限性，包括残留混杂、错分类和反向因果关系。明确评价2型188bet在线平台网址 与胃肠道疾病之间的因果关系，对2型188bet在线平台网址 患者的胃肠道疾病预防和管理具有重要意义。
孟德尔随机化(MR)分析是一种流行病学设计，可以通过使用遗传变异作为工具变量来加强因果推断。在服务性研究中，MR分析可以减少混杂偏倚，因为遗传等位基因在受孕时是随机组合的，因此与环境和自我采用因素没有相关性。MR设计还可以防止反向因果关系，因为生殖系基因型不能被疾病改变。先前的MR研究确定了2型188bet在线平台网址 与个体胃肠道疾病风险的因果关系，包括胃食管反流病、胃肠道癌、憩室病、胰腺炎、胆结石和非酒精性脂肪性肝病，但似乎没有其胃肠道后果的概述，这对于促进2型188bet在线平台网址 患者的胃肠道健康具有信息价值。
目的：采用孟德尔随机化(MR)研究，探讨2型188bet在线平台网址 和血糖特征与胃肠道疾病(GDS)的关系。
研究设计与方法：选择全基因组意义上与2型188bet在线平台网址 (n=231)、空腹胰岛素(n=38)、空腹血糖(n=71)和血红蛋白A1c(n=75)无关的基因变异作为工具变量。从FinnGen和UK Biobank研究以及其他大型财团获得了23个常见GDS的遗传关联。
结果：2型188bet在线平台网址 的遗传易感性与12个GDS的风险相关。2型188bet在线平台网址 的对数变换优势比每增加1个单位，胃食道反流病为1.06(95%CI，1.03~1.09)，胃溃疡为1.12(95%CI，1.07~1.17)，急性胃炎为1.11(95%CI，1.03~1.20)，慢性胃炎为1.07(95%CI，1.01~1.13)，肠易激综合征为1.08(95%CI，1.03~1.12)。憩室病1.04(95%CI，1.01-1.07)，急性胰腺炎1.08(95%CI，1.02-1.14)，胆结石1.09(95%CI，1.05-1.12)，胆结石合并胆囊炎1.09(95%CI，1.05-1.13)，非酒精性脂肪性肝病1.29(95%CI，1.17-1.43)，肝硬变1.12(95%CI，1.03-1.21)，0.89-0.97)用于溃疡性结肠炎。基因预测的较高的空腹胰岛素和血糖水平分别与6个和1个GDS相关。
结论：发现2型188bet在线平台网址 的遗传易感性与广泛的GDS风险增加之间存在关联，强调了在2型188bet在线平台网址 患者中预防GD的重要性。
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