Molecular Therapy Nucleic Acids: MiR-320和CD36正反馈环调节高血糖记忆诱导的188bet在线平台网址 舒张性心功能不全
2019年全球188bet在线平台网址 患病率估计为9.3%(4.63亿人)，预计到2030年将上升到10.2%(5.78亿)，到2045年将上升到10.9%(7亿)。188bet在线平台网址 (DM)患者发生心力衰竭的风险很高，即使在校正了冠状动脉疾病或高血压之后也是如此。这导致了人们对一种独特的疾病过程的认识增加，这种疾病被定义为188bet在线平台网址 心肌病(DCMP)。
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DCMP的发生和发展是复杂的，涉及早期舒张期功能障碍、心肌肥厚、心室扩张和收缩功能障碍。它们可以独立于可识别的原因而发生。临床上，以舒张期功能障碍为特征的射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)也可能是DCMP的早期表现，这加强了机制研究的重要性和有效干预的迫切需要。
近日，来自华中科技大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Positive feedback loop of miR-320 and CD36 regulates the hyperglycemic memory-induced diabetic diastolic cardiac dysfunction”的文章，该研究揭示了MiR-320和CD36正反馈环调节高血糖记忆诱导的188bet在线平台网址 舒张性心功能不全。
强化血糖控制不足以降低188bet在线平台网址 患者心力衰竭的风险。虽然“高血糖记忆”现象已经有了很好的记录，但对其潜在的机制却知之甚少。本研究用链脲佐菌素(STZ)建立C57BL/6小鼠1型188bet在线平台网址 模型。
以瘦素受体缺陷小鼠(db/db)作为2型188bet在线平台网址 模型。用9型腺相关病毒在体内过表达或击倒miR-320。在miR-320表达升高的1型188bet在线平台网址 小鼠中观察到了舒张期功能障碍。然而，使用胰岛素控制血糖并不能逆转舒张期功能障碍。MIR-320基因敲除对STZ所致的舒张期功能障碍有保护作用。
在2型188bet在线平台网址 小鼠身上也观察到了类似的结果。在体外，研究者发现miR-320促进了CD36的表达，进而诱导了miR320的进一步表达。与miR-320诱导相比，高血糖在蛋白水平快速诱导CD36，提示CD36/miR320是以CD36蛋白诱导为初始触发事件的正反馈环。总之，在DM诱导的心脏损伤中，miR-320和CD36相互促进彼此的表达，导致正反馈环和心脏持续的高脂血症状态。
MIR-320基因敲除对db/db小鼠舒张期功能障碍的保护作用
综上所述，本研究结果表明，在DCMP中，miR-320和CD36相互促进彼此的表达，导致心肌细胞的正反馈环和可能的高血糖记忆。本研究证明，抑制miR-320可以挽救188bet在线平台网址 小鼠的舒张期功能障碍。这些发现为通过靶向miR-320治疗DMI引起的心功能障碍的潜在治疗策略提供了概念验证证据。
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