J Ethnopharmacol：祛湿化瘀汤抑制XBP1s驱动的脂肪生成有助于改善果糖诱导的肝脂肪变性
背景：祛湿化瘀汤(QHD)是一种由茵陈、虎杖、姜黄、栀子和地耳草组成的中药配方，在中国临床上用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)治疗已有数十年的历史，并在多个NAFLD动物模型中得到验证。肝脏新生脂肪生成(DNL)显著增强，导致NAFLD脂肪变性。X-box结合蛋白1(XBP1s)的剪接形式独立于甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)和碳水化合物响应元件结合蛋白启动DNL。
背景：祛湿化瘀汤(QHD)是一种由茵陈、虎杖、姜黄、栀子和地耳草组成的中药配方，在中国临床上用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)治疗已有数十年的历史，并在多个NAFLD动物模型中得到验证。肝脏新生脂肪生成(DNL)显著增强，导致NAFLD脂肪变性。X-box结合蛋白1(XBP1s)的剪接形式独立于甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)和碳水化合物响应元件结合蛋白启动DNL。
研究目的：揭示QHD抑制肝脏DNL的机制及其相关化合物。
方法：采用高果糖饮食(HFru)诱导的小鼠模型，观察QHD对肝脏DNL的影响。在衣霉素诱导的HepG2细胞中，评估QHD的血清吸收化合物对XBP1s的影响。
观察肝脏组织学、甘油三酯(TG)和非酯化脂肪酸。测定肝脏载脂蛋白B100和极低密度脂蛋白以反映脂质的外输。实时聚合酶链反应检测XBP1s及其靶基因的mRNA表达。western blot检测肝组织和HepG2细胞中TG合成酶、DNL酶、肌醇需求酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1β和XBP1s的蛋白表达。检测肝组织核提取物中SREBP1的结合活性、ChREBP和XBP1s的蛋白表达。
结果：动态观察表明，喂食HFru 2周足以诱导肝脏脂肪生成和XBP1s。QHD改善了肝脏脂肪变性，但没有增强脂质的外输，同时对DNL酶的抑制作用大于TG合成酶。QHD抑制核XBP1而不影响ChREBP和SREBP1。在QHD中，绿原酸、栀子甙和虎杖苷抑制XPB1启动的脂肪生成。
结论：QHD可能通过抑制XBP1s(不依赖于SREBP1和ChREBP)来降低肝脏DNL。绿原酸、栀子甙和虎杖苷是潜在的效应化合物。
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