背景： 是儿童时期最常见的慢性病之一。根据最近的估计，全世界有超过110万儿童和青少年患有 。儿童和青春期 分为1型，这是最常见的形式，由自身免疫介导的对产生胰岛素的胰岛b细胞的破坏引起;2型，是在胰岛素抵抗和肥胖的背景下胰岛素分泌不足引起的;以及特定类型的 和其他原因(如单基因 综合征)。该分类是分配治疗方案的基础。然而，临床表现和严重程度有相当大的差异，这可能导致诊断时围绕 类型和适当治疗的不确定性。这导致了其他参数，如b细胞功能和胰岛素敏感性，可能有助于区分自身免疫和非自身免疫形式的 ，使用1型遗传风险评分和临床特征的组合可以预测单基因 。

一直没解决的问题是，在年轻发病的1型 中，是否存在亚型、内型或治疗型，就像成人2型 和儿童时期的过敏报道一样。最近提出了与年龄相关的1型 内型，其基础是T和B细胞对自身抗原的反应以及患者胰岛中的主要细胞类型。 患者的遗传负荷和功能b细胞储备也随年龄而变化。最后，免疫治疗的反应与年龄相关，进一步表明1型 内型可能具有明显的致病特征和治疗反应性。

目的：本研究的目的是使用监督多变量方法区分20岁前诊断为1型 患者的临床相关亚组。C肽作为残余B细胞功能的指标，被选为结果指标，因为它与中长期疾病严重程度和预后有关。并经常在新发1型 患者的临床试验中用作合格标准。我们使用分类和回归树(CART)分析方法来搜索与德国DiMelli队列研究中登记的1192名新发 患者的C肽浓度相关的算法。在第二个大型队列中评估了模型的有效性和预后相关性，并使用额外的生化测量来搜索已确定组中潜在的发病和/或治疗异质性。经验证的算法定义了具有预后和潜在治疗相关性的不同亚组。

方法：采用多变量分类回归树(CART)分析方法，对1192例20岁前新诊断的 患者进行C肽残留量不同的亚组分析。模型的稳健性在确认和预后队列中进行了评估(n=2722)。

结果分析选择年龄、糖化血红蛋白(HbA1c)和体重指数(BMI)作为分裂参数，将患者分为7个胰岛自身抗体阳性组和3个自身抗体阴性组。两组在遗传学、炎症标志物、 家族史、血脂、25-OH-维生素D3、胰岛素治疗、胰岛素敏感性和胰岛素自身免疫等方面存在显著差异，并对可能存在不同病因和预后的患者进行分层。在最年轻的胰岛自身抗体阳性组和C-肽值最低的患者中，干扰素-ɣ和/或肿瘤坏死因子炎症信号丰富，而在年龄较大的患者中发现更高的体重指数和2型 特征。中位随访7年时HbA1c的持续差异证明了预后的相关性。

结论：这项多变量分析揭示了年轻 患者中具有潜在致病和治疗相关性的亚组。