肥胖是一种大流行的慢性疾病，可导致许多代谢性疾病，如2型 (T2DM)、心血管疾病和癌症。抗肥胖方法，如热量限制、有氧运动、药物治疗或减肥手术，可使肥胖症患者的体重减轻并减少疾病风险。卡路里限制(CR)和禁食是减轻体重的常用方法，但在恢复饮食后很难维持。同时，与能量收集相关的肠道微生物组会随着营养剥夺而发生巨大变化。近日，上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心暨上海市 重点实验室的研究人员们在Nat Commun上发表了一篇题为“Gut microbiota-bile acid crosstalk contributes to the rebound weight gain after calorie restriction in mice”的研究性论文，对卡路里限制饮食后体重恢复的机制进行了研究。

在本研究中，研究人员利用小鼠试验研究了禁食或CR饮食后体重恢复的风险，研究发现，禁食和CR后恢复周饮食或HFD导致体重迅速增加和致肥胖代谢表型。为了研究CR饮食是否通过调控肠道微生物影响体重变化，研究人员从高脂肪饮食、常规饮食和CR组中的小鼠中收集盲肠内容物，并使用Illumina平台进行宏基因组测序。物种水平的主坐标分析(PCoA)表明，3组微生物群组成显著不同。CR和高脂肪饮食(HFD)都重塑了具有相似微生物组成的肠道微生物群，副拟杆菌在CR或HFD之后下降最显着。他们发现，CR通过产生更高的厚壁菌与拟杆菌的比例来重塑肠道微生物生态系统，这种微生物群组成的变化类似于暴露于高脂肪饮食(HFD)的小鼠中观察到的变化。特别是，在宿主暴露于CR或HFD后，副拟杆菌二异构体显着减少。CR改变了微生物群并重新编程了代谢，导致独特的血清胆汁酸谱，其特征在于消耗非12α-羟基化胆汁酸，熊去氧胆酸和石胆酸的比例。在体重反弹小鼠中观察到棕色脂肪组织中解偶联蛋白1(UCP1)表达的下调和血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降低。在恢复食物摄入后，用于有效能量收集的细菌丰度和用于有效脂肪吸收的12α-羟基化胆汁酸的丰度显着增加，导致体重反弹。此外，用副拟杆菌二塔索尼或非12α-羟基化胆汁酸治疗通过增加产热来改善体重恢复。

总之，该项研究强调了肠道微生物群-胆汁酸串联在反弹体重增加中的作用，并强调副杆菌二脱菌是一种潜在的益生菌，可以防止CR后体重快速增加。