我们和188bet在线平台网址 之间的战役从三千五百多年前就打响了[1]……

        为了打赢这场战役，更好地治疗188bet在线平台网址 ，新型降糖药层出不穷，胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)作为其中备受关注的药物之一，便是我们今天的主角。

        那么关于GLP-1RA你究竟了解多少呢?

        GLP-1RA降糖、减重等多重获益的机制你是否明了?

        GLP-1RA心血管保护作用的背后又隐藏着什么秘密?

        为什么只有部分GLP-1RA具有心血管获益而不是全部呢?

        接下来为您娓娓道来……

        舍我其谁?GLP-1RA大展身手

        188bet在线平台网址 是一种与生活方式、环境因素密切相关的慢性非传染性疾病，我国作为世界上188bet在线平台网址 患病率上升幅度最大的国家之一，流行形势不容乐观[2]。国际188bet在线平台网址 联盟(IDF)最新数据显示[3]，我国有1.41亿名成年188bet在线平台网址 患者。面对如此情况，国家出台的《健康中国行动(2019-2030年)》明确提出[4]，我国将针对188bet在线平台网址 开展防治行动。

        2型188bet在线平台网址 (T2DM)患者易并发心血管、肾脏、眼部等疾病[5]。大部分患者需多药联合进行治疗，在增加患者经济负担的同时降低了依从性。基于此，兼顾降糖、减重以及保护心血管的药物，成为188bet在线平台网址 领域的迫切需求。近年来，降糖效果显著、且具有心血管获益的部分GLP-1RA作为降糖界的“新星”华丽登场。

        得益于GLP-1RA多重获益的特性，其在各大188bet在线平台网址 指南中的推荐级别不断攀升。纵观2013年到2020年《中国2型188bet在线平台网址 防治指南》(以下简称《CDS指南》)，GLP-1RA的地位稳步上升[6-8]。最新指南指出[8]，合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管风险高危的T2DM患者，不论其糖化血红蛋白(HbA1c)是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1RA或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)。甚至于在2022年美国188bet在线平台网址 协会(ADA)发布的《188bet在线平台网址 诊疗标准》GLP-1RA的地位得到了进一步提高[9]。短短几年内，GLP-1RA实现了“质的飞跃”。

        多重获益?这背后究竟有何奥妙

        GLP-1RA作为一新型降糖药近年来备受关注，那么你是否知道，科学家对于它的探索从1900年代初期就开始了，到如今已有近120年的历史，仍在不断的研发探索之中。

        作为一个降糖药物，降糖是它的“第一要义”。GLP-1RA通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，从而达到降糖效果[8，10，11]。除去有效降糖，GLP-1RA也被证实可以减轻体重和改善中心性肥胖[12]。在GLP-1RA可抑制食欲、抑制胃排空、增加能量消耗[13]。多管齐下，助力患者轻松减重。

        目前我国已上市的GLP-1RA，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、度拉糖肽等药物。其中聚乙二醇洛塞那肽是首个国产GLP-1RA周制剂，也是全球首个聚乙二醇化的长效降糖药物。独特的聚乙二醇修饰技术赋予聚乙二醇洛塞那肽多项优势，包括半衰期延长、增加药物的水溶液、注射后1小时即可起效、减轻药物的毒副作用等[14-16]。研究结果显示[17]，聚乙二醇洛塞那肽可以安全、有效降糖，HbA1c降幅达1.14%，且无严重低血糖事件发生。

        GLP-1RA在应用后都会有恶心、呕吐等胃肠道不良反应[8]。但是一项meta分析结果表明[17]，聚乙二醇洛塞那肽与对照组相比，胃肠道不良事件发生率较低，且很少因此影响治疗。其在长效、有效、安全降糖的同时，还具有均衡获益的特点，可作为单一疗法或其他降糖疗法的附加用药，不失为188bet在线平台网址 患者的理想选择。

        GET新观点：双重暴露&类效应

        近年来GLP-1RA在指南中的大幅上升得益于其大量心血管获益证据的出现，大量心血管结局试验(CVOT)结果的出炉让世人看到了部分GLP-1RA具有明确心血管获益。GLP-1RA可通过抑制血管平滑肌细胞、血管内皮细胞增殖降低主要心血管不良事件(MACE)的发生风险，发挥其心血管保护作用[13]。

        但是为什么同为GLP-1RA，仅有部分具有心血管保护功能呢?心血管获益的背后是什么呢?

        部分研究表明，GLP-1RA心血管获益可能与结构及同源性无关，而是取决于时间暴露及超生理剂量暴露的双重叠加效应[18，19]。也就是说，无论GLP-1RA来源于何种结构，只要患者暴露时间足够长、剂量暴露足够多，GLP-1RA就可发挥其心血管保护作用。由此可见，心血管获益可被视为所有GLP-1RA的类效应，所有GLP-1RA均具有心血管保护作用[20，21]。