前期状态定义为糖耐量受损(IGT)、空腹血糖受损(IFG)和/或HbA1C 5.7-6.4%。 前期的一些并发症包括大血管(心血管疾病(CVD)、中风、外周动脉疾病)、微血管(视网膜病变、神经病变、肾病)和2型 (T2DM)。部分人群 前期的患病率与腹部或内脏肥胖、高甘油三酯(TG)血脂异常、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高总胆固醇(TC)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和/或高血压有关。此外，在过去的十年中，肥胖、血脂异常和2型 以及心血管并发症的高发率被报道。 前期患者的生理、代谢或/和生化特征异常。由于在 前期和2型 患者中均出现了脂质和糖浓度的不良变化，因此新型治疗方法的目标是同时改善葡萄糖和脂质控制。因此，早期诊断和有效干预对于控制 前期和延缓其并发症至关重要。体育活动(PA)和饮食调整被认为是关键的生活方式干预措施。药物干预通常适用于对生活方式干预无效的 前期患者。近年来的研究显示，植物化学物质和抗氧化微量元素在治疗和控制某些疾病(T2DM、前导 、代谢综合征、CVD、慢性静脉功能不全(CVI)等方面的作用越来越受到重视。

姜黄素(Curcumin, diferuloylmethane)是姜黄科植物姜黄(Curcuma longa L.)的一种生物活性成分，具有多种药理和生物学特性。姜黄素对 前期患者的血糖参数(空腹血糖(FPG)、餐后2小时(2hpp)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素、胰岛素敏感性(IS)和胰岛素抵抗(IR))，T2DM和代谢综合征的血脂谱(TG、TC、LDL-C和HDL-C)和血压(BP)均有有益影响。一项随机对照试验的荟萃分析发现，姜黄素可能通过改善血脂水平，在心血管疾病风险患者中发挥保护作用。

锌是一种微量元素，通过抗氧化和抗炎特性以及许多酶的辅助因子，在新陈代谢的各个方面具有健康益处。锌除了改善 前期和T2DM患者的血糖标志物外，还在脂质代谢中起着显着的作用。然而，一些试验或试验的荟萃分析结果表明，锌补充剂可以改善一些脂质谱，但也有一些研究没有表明这一点。

一方面，姜黄素或锌的作用结果在以往的研究不一致，另一方面，也没有旨在评估联合补充姜黄素和锌对 前期患者脂质谱的影响的试验。本研究是一项多组、平行组、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估姜黄素和锌联合补充与减肥饮食对血清脂质谱(TG、LDL、HDL、TC、非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL)和HDL与LDL比值)的影响。

84名受试者被随机分为四组(姜黄素(500毫克/天)，锌(30毫克/天)，"姜黄素和锌"和安慰剂)90天。在干预前和干预后测定血清总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯(TG)，非HDL，HDL / LDL比值，体重，BMI，腰围(WC)，臀围(HC)，体力活动(PA)和饮食摄入量。图1显示了研究的流程图。参与者报告了轻度副作用，包括姜黄素组头痛(n = 2)，锌组头痛(n = 1)，头痛(n = 1)，恶心(n = 2)，"姜黄素和锌"组头晕(n = 1)以及安慰剂组头痛(n = 1)，恶心(n = 1)，听力障碍(n = 1)。

参与者的平均 前期病程(月)和年龄(年)分别为2.31±1.37和36.04±6.61。如表1所示，受试者的一般和临床特征在基线时除PA水平外，四组间没有发现任何显著差异(p = 0.03)。

对于经过调整和原始分析的数据，只报告经过调整的分析。粗略分析请参考表格。膳食摄入(能量、蛋白质、碳水化合物和脂肪)在干预前后没有显着差异(调整后p≤0.05)。

肝酶、人体测量和体力活动变化的比较见表2。调整基线PA效应后，AST、ALT、WC、HC、PA变化不显著(调整后p≥0.05)。在去除PA影响后，体重和BMI的变化是显著的(校正p = 0.004和0.006)。与安慰剂相比，在调整PA效应后，三组服用补充剂的患者在体重和BMI变化方面均显示出显著差异。

四组干预前血脂谱无显著差异。

在去除基线PA和BMI和体重的变化的影响后，仅发现干预后组间HDL(调整后的p = 0.016)存在显着差异，干预后TG(调整后的p = 0.286)，非HDL(调整后的p = 0.34)，LDL(调整后的p = 0.378)，TC(调整后的p = 0.583)和组间的HDL / LDL比率(调整后的p = 0.132)没有任何显着差异。

与安慰剂组相比，姜黄素组(调整后的p = 0.002)，锌(调整后的p = 0.016)和"姜黄素和锌"(调整后的p = 0.015)组的血清HDL水平显着增加。

除去混杂因素效应(基线PA和BMI和体重的变化)后，除血清TC(调整后的p = 0.035)外，包括血清TG(调整后p = 0.001)、LDL(调整后p = 0.035)、HDL(调整后p≤0.001)、非HDL(调整后p = 0.003)在内的所有脂质谱(校正后的p = 0.002)的在干预前后变化在四组之间均显示出显着差异。与安慰剂组相比，在去除基线PA和BMI和体重的变化影响后，LDL，HDL，非HD和HDL / LDL比率持续显著改善。p 值在附加文件 1：表 A3 中描述。在去除基线PA和BMI和体重的变化影响后，TG的变化(前后)仅在姜黄素组与安慰剂组相比显示出显着差异(调整后的p = 0.001)。

综上，本90天试验的主要结果表明，各组之间在(1)BMI，体重，TG，LDL，HDL，非HDL和HDL / LDL比值的变化以及(2)干预后HDL方面存在显着差异。鉴于ALT和AST的变化没有显着差异，并且在试验期间无任何严重不良反应的报告，因此处方组合的安全性得到保障。

总的来说，本试验报告了姜黄素和锌补充剂对血清HDL的有益作用，以及 患者血清TG、LDL、HDL、非HDL、HDL/LDL比值、BMI和体重的变化。因此，它可能在预防宏观和微血管并发症中起潜在作用。建议进行多中心和长期临床试验，以确认姜黄素和锌辅助补充剂在 前期血脂异常患者中的血清脂质改善特性。此外，建议检查以其他剂量和形式共同施用姜黄素和锌是否有助于预防 性大血管和微血管并发症。