背景:原发性胆道胆管炎(PBC)是一种自身免疫性胆汁淤积性肝病，并伴有其他进行性加重的疾病。其患病率和年发病率分别为每百万居民6.7至492例和0.7至49例。PBC可导致肝硬化、肝癌、肝衰竭，大多在10年内死亡。随着PBC的发病率和并发症的增加，其发病机制是值得我们进一步研究的。众所周知，高达73%的PBC患者有肝外表现(如干燥综合征、甲状腺功能障碍和系统性硬化症)，其高发病率降低了生活质量。其中，甲状腺功能障碍在PBC患者中发生率为5.6%-23.6%，明显多于无PBC患者。甲状腺可以调节人体生长、神经元发育、生殖和能量代谢，甲状腺功能障碍是由甲状腺激素分泌过多或不足引起的，可能导致甲状腺功能减退等各种甲状腺疾病。有研究表明，部分患者同时存在甲状腺功能减退症状和PBC症状，PBC患者甲状腺功能减退的发生率增加。据报道，PBC患者的血清促甲状腺激素(TSH)水平和平均血清游离甲状腺素(FT4)水平较高。这两种激素失衡也出现在肝硬化患者中。此外，PBC是一种自身免疫性肝病(AILD)，患者罹患其他自身免疫性疾病的风险更高，包括自身免疫性甲状腺疾病(AITD)、桥本甲状腺炎和Graves甲状腺炎。然而，上述PBC与甲状腺功能障碍之间的关系是基于观察性研究得出的，其中反向因果关系、选择偏倚，特别是未观察到的混杂因素可能会掩盖真正的因果关系。有必要进一步研究这些相关性背后的因果关系。

方法:我们使用两样本孟德尔随机化(MR)方法来评估PBC对欧洲人群中自身免疫性甲状腺疾病(AITD)、促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺素(FT4)、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和甲状腺癌(TC)风险的潜在因果关系。共收集了7组PBC和相关性状的数据集，进行了一系列MR分析，并进行了广泛的敏感性分析，以确保结果的可靠性。

结果:通过敏感性分析，我们发现PBC是AITD、TSH、甲状腺功能减退和TC的危险因素，比值比(OR)为1.002 (95% CI: 1.000-1.005, p ?(95%置信区间:1.006-1.027,p ?0.002)， 1.068 (95% CI: 1.022-1.115, p ?和1.106 (95% CI: 1.019-1.120, p ?分别为0.042)。有趣的是，使用反向MR分析，我们还发现AITD与PBC有显著的潜在因果关系，OR为0.021 (p ?5.10E−4)，其他两者对PBC无显著因果关系。

结论:PBC可引起甲状腺功能障碍，具体表现为AITD、轻度甲状腺功能减退、TC。PBC与甲状腺功能障碍的潜在因果关系为PBC的病因学研究提供了新的方向。