既往研究显示，卡巴他赛(Cabazitaxel)可改善转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者在阿比特龙/恩杂鲁胺和多西他赛治疗失败后的总生存期 (OS)，尽管 DNA 损伤修复 (DDR) 缺陷的存在带来的好处尚不清楚。随着聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶抑制剂 (PARPi) 与卡巴他赛部分重叠适应症的出现，研究人员对DNA损伤修复缺陷的存在对卡巴他赛治疗效果的影响越来越有兴趣。

本研究旨在明确DNA损伤修复状态对卡巴他赛治疗mCRPC患者的疗效的影响。

这是一项前瞻性的多中心研究，招募了进行了DDR肿瘤组织分析的接受卡巴他赛治疗的mCRPC患者。至少携带一种有害胚系或体细胞变异的患者被认为是DDR阳性 (DDR+)。每个DDR+患者都与来自同一机构并接受相同测试的DDR阴性 (DDR-) 相配对分析。探索性队列通过液体活检发现DDR+的患者也被纳入分析。评估了前列腺特异性抗原(PSA)降低≥50%(PSA50)患者比例、PSA无进展生存期(PSA-PFS)、影像学PFS(rPFS)、临床PFS或影像学PFS(c/rPFS)和总生存期。

根据组织分析DDR状态分组的患者的预后分析

在190位有组织测序数据的患者中(95位 DDR+，95位 DDR-)，DDR+和DDR-组患者经卡巴他赛治疗后获得PSA50的患者比例分别是32%(29/92)和36%(33/92;p=0.64)。DDR+和DDR-组患者的中位rPFS分别是5.33个月 vs 5.75个月(p=0.55);中位总生存期分别是15.4个月和11.5个月(p=0.036)。在既往接受过PARPi治疗过的携带BRCA1/2变异的患者(n=10)中，未观察到卡巴他赛治疗的PSA50反应。

根据液体活检DDR状态分组的患者的预后分析

在液体活检队列中观察到了类似的结果(DDR+, n=63)。

综上，该研究结果表明，DNS损伤修复缺陷的存在与否，都不影响转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受卡巴他赛治疗的效果，但卡巴他赛用于既往接受过PARPi治疗的患者中的活性较低。

原始出处：

Aldea Mihaela,Lam Laurent,Orillard Emeline et al.Cabazitaxel activity in men with metastatic castration-resistant prostate cancer with and without DNA damage repair defects.[J] .Eur J Cancer, 2021, 159: 87-97. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.09.029