达格列净和预防慢性肾脏疾病不良结局(DAPA-CKD)试验是一项里程碑式的研究，随着试验证据的增加，已经牢固地确立了SGLT2抑制剂作为治疗2型 和慢性肾脏疾病患者的新标准。DAPA-CKD研究了患有或不患有2型 的慢性肾脏疾病参与者使用达格列净与安慰剂的比较。

达格列净主要结果(估计肾小球滤过率[eGFR]下降50%，肾功能衰竭，或死于肾脏疾病或心血管疾病)呈阳性(危险比为0.69，95%可信区间为0.51-0.72)。DAPA-CKD因疗效显著而被提前终止，值得注意的是，它是第一个专门报道在 和非 慢性肾病有相同益处结果的试验。

在《柳叶刀 与内分泌学》杂志上，有两篇文章进行了蛋白尿和eGFR随时间变化的预先分析。在这项对DAPA-CKD的分析中，达格列净降低了患有慢性肾脏疾病的参与者的蛋白尿，在2型 、高HbA1c或 肾病患者中减少的幅度更大，达格列净也显著增加了蛋白尿回归到微量蛋白尿(或更低)范围的可能性，并降低了蛋白尿进展到肾病范围的可能性。蛋白尿早期减少的幅度与eGFR随时间的衰减程度有关。2型 、高HbA1c和大量蛋白尿是eGFR在中位2.3年下降更快的标志性预测因子(IQR 1.8 - 2.6)。肾功能快速恶化者(eGFR下降>5 mL/min/ 1.73 m²/年)有更多不良结局( eGFR下降超过50%、肾衰竭、心力衰竭、心血管死亡和全因死亡)，达格列净可降低这些不良结局的发生率，在2型 患者中效果更明显。尽管在eGFR下降速度较慢的患者中，大多数益处持续存在，但不良结局发生的数量明显少于肾功能恶化快的患者。

在慢性肾脏疾病中，使用蛋白尿进行风险分层和随访治疗反应的价值是无可争议的。特别是蛋白尿增多时，应考虑采用各种方法加强治疗。例如，从微量白蛋白尿到大量白蛋白尿的2型 患者，即使是在使用SGLT2抑制剂的患者中，也可以加用非奈利酮，以降低肾病和心血管风险。一项meta分析证实了这两种药物用于治疗慢性肾脏疾病和2型 的在eGFR和蛋白尿方面的广泛益处，将eGFR斜率应用于临床，将是一项重要的选择。