编者按：为纪念胰岛素发现100年，2021北大188bet在线平台网址 论坛(PUDF2021)以“胰岛素100年”为主题展开，为参会者提供了解国际上与188bet在线平台网址 治疗相关最新进展的机会，旨在推动我国188bet在线平台网址 防控的发展。

2型188bet在线平台网址 患者随着疾病的发展，最终会在胰岛素抵抗的情况下出现胰岛β细胞功能的逐渐衰退。因此，在对2型188bet在线平台网址 患者制定治疗策略是以增加患者胰岛素敏感性为主，还是以为患者补充胰岛素为主在学术界仍具有很大争议。2021年5月15日，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农以《2型188bet在线平台网址 治疗策略——补充胰岛素还是提高胰岛素敏感性?》为题进行了相关汇报讲解。

一、补充胰岛素不能改善188bet在线平台网址 患者心血管问题

UKPDS研究在188bet在线平台网址 领域是一座具有划时代意义的丰碑，是降糖治疗史上第一项被公认的真正意义上的随机化临床试验。UKPDS研究通过对采用磺脲类药物或胰岛素进行强化治疗的患者与采用常规治疗的患者进行对比得出结论，与常规治疗相比，强化治疗可以降低微血管并发症，但不能减少大血管并发症的发生。

日本的Kumamoto研究显示，与传统胰岛素治疗相比，多次胰岛素注射的胰岛素强化降糖治疗可降低患者视网膜病变和肾病病变风险，由于研究样本量较小，Kumamoto研究同样未发现胰岛素强化治疗可使患者大血管并发症获益的证据。

同样，大型国际、多中心、随机对照试验研究ORIGIN研究亦没有发现早期、长期胰岛素治疗可改善2型188bet在线平台网址 患者心脑血管疾病结局的证据。不仅如此，研究显示早期、长期胰岛素治疗明显增加了患者严重低血糖发生风险。

二、胰岛素增敏治疗可为2型188bet在线平台网址 患者带来更多福音

PROactive研究是一项多中心、随机、控制性研究。研究共纳入5238名有大血管病变证据的2型188bet在线平台网址 患者，在原有188bet在线平台网址 治疗的基础上，加用吡格列酮或安慰剂，观察34.5个月以明确吡格列酮是否能有效减少具有高危风险的2型188bet在线平台网址 患者大血管病变发生率和死亡率。

研究结果显示，针对研究多指标复合的主要终点吡格列酮有改善趋势，但并没有统计学意义。而研究的次级终点，可以看出改善胰岛素抵抗的治疗策略，可以改善心血管的结局。

一项囊括了19个临床研究、16390患者数据的Meta分析显示，胰岛素增敏治疗可以明显降低188bet在线平台网址 患者因冠心病、心梗和中风死亡风险，其改善程度与GLP-1受体激动剂以及SGLT-2抑制剂相似。通过对IRIS研究、JSPIRIT研究以及PROactive研究三组研究的数据进行分析显示，吡格列酮能有效降低胰岛素抵抗、188bet在线平台网址 前期和188bet在线平台网址 中风患者的再发风险，还有研究显示，吡格列酮可有效治疗非酒精性脂肪肝并改善肝脏相关指标、降低肝纤维化发生风险，改善2型188bet在线平台网址 患者长期肝脏结局。

三、胰岛素抵抗是多种疾病的共同危险因素
 

过去，我们仅仅只是知道胰岛素抵抗和很多心血管代谢异常相关，但并没有明确了解其间的因果关系。但现在我们明确知道了胰岛素抵抗可导致188bet在线平台网址 、高血压、高脂血症（高甘油三酯血症）以及脂肪肝，并发现胰岛素抵抗与动脉粥样硬化有关。

这不仅有前瞻性流行病学研究证据的支持，同样有干预性研究证据的支持，因此，对易发生脂肪肝、动脉粥样硬化、188bet在线平台网址 的胰岛素抵抗人群进行相应干预可以明显改善患者临床结局。

四、胰岛素增敏治疗仍面临诸多挑战

尽管我们发现了胰岛素增敏治疗可为2型188bet在线平台网址 患者带来更多福音的诸多证据，但同样有证据显示，胰岛素增敏药物可增加患者骨折、心衰的风险。因此，未来仍需探索既可以改善患者胰岛素抵抗又不会增加患者骨折、心衰风险的“理想胰岛素增敏剂”。

同时，胰岛素增敏剂的使用时机也要有所把握，当患者出现高血糖和严重酮症时、GLP-1受体激动剂以及SGLT-2抑制剂药物不能有效控制患者血糖时、患者胰岛功能严重衰退时，应及时采用胰岛素增敏治疗。

胰岛素抵抗和胰岛功能衰退会贯穿于整个2型188bet在线平台网址 病程之中，目前没有“理想的胰岛素增敏剂”，因此我们要继续关注胰岛素抵抗的机制，研发出能够改善胰岛素抵抗，但又安全的新型药物，从而帮助我们控制188bet在线平台网址 。