编者按：为纪念胰岛素发现100年，5月14-16日，2021北大188bet在线平台网址 论坛（PUDF2021）以“胰岛素100年”为主题展开，为参会者提供了解国际上与188bet在线平台网址 治疗相关的最新进展，旨在推动我国188bet在线平台网址 防控的发展。会议期间，北京大学第三医院内分泌科洪天配教授带来了《胰高糖素受体阻滞剂治疗188bet在线平台网址 的研究进展》的精彩分享，带来了188bet在线平台网址 治疗相关前沿进展，且和小编一起学习吧~

一、胰高糖素受体（GCGR）信号阻断与胰岛β细胞再生意义

洪教授指出，胰岛β细胞功能障碍是188bet在线平台网址 发生发展的核心环节，现有临床治疗方案尚不能阻止胰岛β细胞功能的进行性丧失。

阻断胰高糖素-GCCR信号通路的干预策略可从基因敲除、反义寡核苷酸、小分子阻滞剂、抗体四方面入手。洪教授选取抗体这一角度着重讲解。GCGR单抗有着亲和力高、特异性强、半衰期长、不增加低血糖风险、1期和2期临床试验证实其疗效和安全性等优势，其作用原理为竞争性地阻断胰高糖素与GCGR的结合。

概念验证:GCGR单抗增加1型188bet在线平台网址 患者T1R

胰岛细胞类型涵盖多种，其中，胰岛α细胞凭借其独特特点，成为胰岛β细胞功能重建的理想细胞来源。

胰岛α细胞向β细胞转化途径：

（1）自发转化

（2）基因操作诱导的转化

二、GCGR单抗促进1型188bet在线平台网址 胰岛α向β细胞转化和β细胞再生

洪教授援引多项研究数据加以佐证，研究发现，GCGR单抗治疗4周：

（1）降低1型188bet在线平台网址 小鼠血糖、升高胰岛素和GLP-1水平；

（2）增加1型188bet在线平台网址 小鼠胰岛α细胞和β细胞总量

（3）增加1型188bet在线平台网址 小鼠胰岛α细胞和β细胞总量、升高血浆C肽

（4）可诱导1型188bet在线平台网址 小鼠胰岛管出现α细胞新生

（5）可诱导1型188bet在线平台网址 小鼠出现双激素胰岛细胞

（6）可促进1型188bet在线平台网址 小鼠胰岛α细胞向β细胞转化

（7）显著提高NOD小鼠β细胞总量和功能

（8）可诱导1型188bet在线平台网址 小鼠胰岛α细胞产生GLP-1，GLP-1腺病毒治疗可促进STZ诱导的1型188bet在线平台网址 小鼠胰岛α细胞向β细胞转化

一项PANIC-ATTAC转基因小鼠单次给予二聚体诱导剂研究发现，GCGR单抗可促进PANIC-ATTAC小鼠β细胞再生并维持血糖控制。通过强力霉素可诱导性的α细胞谱系示踪小鼠研究发下，GCGR单抗促进PANIC-ATTAC小鼠β细胞再生和胰岛α细胞向β细胞转化。

一项NSG-DTR转基因免疫缺陷小鼠移植最小量的人胰岛研究发现，GCGR单抗可使移植最小量人胰岛的1型188bet在线平台网址 小鼠血糖平稳正常化。

三、GCGR单抗促进2型188bet在线平台网址 胰岛α向β细胞转化和β细胞再生

一项db/db小鼠的2型188bet在线平台网址 模型研究和一项高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素的小鼠2型188bet在线平台网址 模型共同指出：GCGR单抗可降低2型188bet在线平台网址 小鼠血糖，升高胰岛素、胰高糖素及GLP-1，GCGR单抗治疗4周可增加2型188bet在线平台网址 小鼠胰岛α细胞和β细胞数量。

一项胰岛β细胞增殖示踪试验发现，GCGR单抗治疗4周促进2型188bet在线平台网址 小鼠胰岛β细胞增殖；抑制2型188bet在线平台网址 小鼠胰岛β细胞去分化、促进β细胞新生。α细胞谱系示踪试验发现，GCGR单抗治疗4周促进2型188bet在线平台网址 小鼠胰岛α细胞向β细胞转化。

一项他莫昔芬可诱导性的Ngn3⁺胰腺内分泌前体细胞谱系示踪小鼠试验研究发现，GCGR单抗治疗4周促进2型188bet在线平台网址 小鼠胰腺前体细胞来源的β细胞新生。

科学在发展，医疗技术也在不断飞跃前进，相信不久的未来，188bet在线平台网址 治疗会迎来更大的福音，为188bet在线平台网址 患者带来新的希望！