编者按：为纪念胰岛素发现100年，5月14-16日，2021北大188bet在线平台网址 论坛(PUDF2021)以“胰岛素100年”为主题展开，为参会者提供了解国际上与188bet在线平台网址 治疗相关的最新进展，旨在推动我国188bet在线平台网址 防控的发展。会议期间，解放军总医院内分泌科陆菊明教授发表了《血糖控制与并发症预防——胰岛素治疗的利与弊》的精彩授课，引用多项临床研究数据等揭示胰岛素治疗的利弊。

一、胰岛素：血糖控制最有效的药物

1.中国2型188bet在线平台网址 患者HbA1c达标(<7%)比例不足1/3

来自多中心、横断面研究—“糖化血红蛋白监测网”(CNHSS)的4266例2型188bet在线平台网址 患者，根据血糖表型分组(单独空腹高血糖、单独餐后高血糖、空腹及餐后高血糖)，评估血糖表型与微血管并发症(视网膜病变、肾病)之间的关系。研究显示，  中国2型188bet在线平台网址 患者HbA1c达标(<7%)比例不足1/3，达标情况远不理想。

2.188bet在线平台网址 治疗的主要问题：β细胞进行性衰竭导致血糖逐步恶化

1型188bet在线平台网址 患者不能产生足够的胰岛素，需依赖外源胰岛素以维持生命;2型188bet在线平台网址 患者随着病程进展，胰岛功能逐渐衰竭，需使用不同的治疗方案进行管理而达到所需的血糖目标，大多最终需要补充胰岛素以控制血糖。

3.长期的血糖控制不佳与188bet在线平台网址 慢性并发症密切相关

（1）188bet在线平台网址 视网膜病变：1/3的188bet在线平台网址 患者伴有188bet在线平台网址 视网膜病变，是工作年龄人口失明的主要原因之一;

（2）188bet在线平台网址 肾病：中国约有20%~40%的188bet在线平台网址 患者合并188bet在线平台网址 肾病，现已成为CKD和终末期肾病的主要原因;

（3）心血管疾病：中国2型188bet在线平台网址 患者的心血管疾病患病率为33.9%，心血管疾病是188bet在线平台网址 患者的主要死因;

（4）约30%~50%的188bet在线平台网址 患者伴有周围神经病变。188bet在线平台网址 足和下肢血管并发症影响4000-6000万188bet在线平台网址 患者。

综合不同降糖药物治疗的HbA1c的下降幅度研究数据得出： 胰岛素是血糖控制最有效的药物。

  二、从RCT研究看胰岛素治疗的利

大量RCT研究证实，胰岛素治疗给188bet在线平台网址 患者带来多重获益。主要体现在如下三点：

 1.快速解除糖毒性，促进血糖达标

 ① DCCT和UKPDS研究分别对1型188bet在线平台网址 患者和2型188bet在线平台网址 患者进行常规治疗与强化治疗，并分别进行为期6.5年和9年的随访，研究显示，胰岛素强化降糖治疗显著改善血糖控制;

 ② 一项发表于lancel的多中心随机对照平行组研究，纳入382例新诊断中国2型188bet在线平台网址 患者，随机接受胰岛素(持续皮下胰岛素输注或每日多次胰岛素注射)或口服降糖药治疗2周，研究显示，相比口服降糖药，起始胰岛素强化治疗的患者达标率更高;

 ③ ORGIN研究显示，75%以上接受甘精胰岛素治疗者能将空腹血糖(≥5年)控制在6mmol/L以下，研究终点时全组平均空腹血糖仅为5.2mmol/L，而对照组(标准治疗组)平均空腹血糖为6.8mmol/L。

  2.改善β细胞功能，减少胰岛素抵抗

  ① 两项研究分别纳入80例和382例新诊断的2型188bet在线平台网址 患者，随机接受胰岛素强化治疗或口服降糖药联合治疗，血糖达标停止强化治疗。研究显示，相比口服降糖药，起始胰岛素强化治疗显著改善β细胞功能。

  ② 一项发表于lancel的多中心随机对照平行组研究，将382例新诊断中国2型188bet在线平台网址 患者随机接受胰岛素或口服降糖药治疗2周，研究显示， 相比口服降糖药，起始胰岛素强化治疗可诱导临床缓解。

  ③ 两项新诊断2型188bet在线平台网址 早期胰岛素强化治疗和长病程2型188bet在线平台网址 短期胰岛素强化治疗的研究均显示，胰岛素强化治疗可改善β细胞功能，减少胰岛素抵抗。

 3.显著降低微血管并发症发生风险，对大血管并发症可能获益

 ① DCCT研究纳入1441例1型188bet在线平台网址 患者，随机分成强化治疗组与常规治疗组，平均随访6.5年，研究显示，DCCT长期随访研究中，所有患者均采用强化治疗，以所有心血管事件为研究终点，研究显示， 胰岛素强化降糖治疗显著改善微血管并发症发生风险。

  ② UKPDS进行的一项多中心、前瞻性、随机对照研究显示，胰岛素强化血糖控制显著减少微血管并发症发生风险。长期随访数据研究显示，胰岛素强化治疗可带来大血管及微血管获益。

  ③ Kumamoto、ADVANCE等多项研究数据分别显示，胰岛素强化治疗降低大血管及微血管并发症风险，且延迟并发症发生时间。

三、胰岛素治疗目前存在的弊

 从动物胰岛素到重组人胰岛素到胰岛素类似物再到新型胰岛素，胰岛素经历了百年的研发历程，每一次突破均是为了解决先前的不足。

目前，胰岛素治疗存在的弊主要有：

① 时间作用曲线尚不能完全模拟生理胰岛素分泌模式

② 强化胰岛素治疗增加低血糖发生风险

 大部分患者因担心低血糖而终止胰岛素治疗，一项回顾性队列真实世界研究显示，基础胰岛素使用一年内，发生低血糖的患者有68.1%终止治疗，未发生低血糖的患者有53.9%终止治疗(P<0.0001);大部分患者(62.4%)在第一个月内停用基础胰岛素。

③ 强化胰岛素治疗增加患者体重

④ 依从性差，不能满足灵活的注射方案

一项网络调查研究显示，接受胰岛素治疗的患者依从性差，仅18.6%的患者在每天同一时间使用基础胰岛素，若基础胰岛素可以满足灵活注射的需求，依从性将大大提高。

最后，陆教授提到，新一代胰岛素将以“短的更短，长的更长”为设计理念，即一方面研发作用更长效平稳的基础胰岛素，另一方面研发起效更迅速的餐时胰岛素，以不断满足患者更高的需求。