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内分泌

前沿:干细胞移植是如何治疗2型 ?

作者:佚名 来源:细胞界 日期:2021-05-05
导读

干细胞是一类低免疫原性的细胞群体,其具备多向分化的潜能,在体外可诱导分化为骨、脂、软骨、心肌、胰岛等组织细胞。干细胞易于分离扩增,具有跨胚层多向分化的能力。自干细胞研究兴起后,有大量的实验研究证实采用间充质干细胞可以有效干预2型 。 随着遗传发育学、再生医学的进步,近年来,科研人员应用干细胞移植干预2型 及其副反应,取得了卓越的成效,让人们重新看到了干预2型糖尿的希望。

关键字: 干细胞移植

干细胞是一类低免疫原性的细胞群体,其具备多向分化的潜能,在体外可诱导分化为骨、脂、软骨、心肌、胰岛等组织细胞。干细胞易于分离扩增,具有跨胚层多向分化的能力。自干细胞研究兴起后,有大量的实验研究证实采用间充质干细胞可以有效干预2型 。

随着遗传发育学、再生医学的进步,近年来,科研人员应用干细胞移植干预2型 及其副反应,取得了卓越的成效,让人们重新看到了干预2型糖尿的希望。

传统方法干预2型 效果不理想

是影响世界的公共卫生问题。据国际 联合会(IDF)最新统计,至2019年全球 患者已有4. 63亿,患病率高达8. 3%,预计到2030年,世界 发病人数将达到5. 78亿,至2045年将达7亿。2019 年,中国有1. 16亿 患者, 患者人数居全球前列。

目前干预2型 的方法主要是皮下注射胰岛素、口服降糖药物,以及一些中西医结合的疗法,但是这些干预方式只能减轻或延缓 及其副反应的发生和发展,不能完全有效干预2型 。

干细胞移植成为干预2型 的研究热点

2型 的发生、发展与胰岛β细胞功能缺陷、胰岛素抵抗密切相关,自身免疫系统介导的炎症反应在 其中发挥重要作用。近年来,间充质干细胞移植成为干预2型 的研究热点。

由于2型 的发生与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷相关,炎症机制在其中发挥重要作用。 研究表明,间充质干细胞干预2型 的主要机制为免疫调节作用。 科学家在小鼠模型中发现间充质干细胞对2型 小鼠受损胰岛存在免疫调节和和抗炎作用。

干细胞移植能够降低2型 小鼠血糖

研究发现,输注过间充质干细胞的2型 小鼠胰岛中巨噬细胞趋化因子MCP-1表达下调。干细胞通过分泌IL-6调节巨噬细胞极化,从而改善胰岛细胞功能,维持血糖稳定。另外,研究还发现用荧光标记的干细胞静脉输注入2型 小鼠体内6小时后能归巢到受损胰腺组织,而正常小鼠的胰腺组织在7天后的观察期间内未观察到标记的干细胞。

实验结果表明,间充质干细胞对 小鼠的降血糖作用并非通过直接分泌胰岛素而实现。 此外,胰岛β细胞去分化是胰岛β细胞功能衰退的重要原因,去分化的胰岛β细胞丧失部分或全部胰岛素分泌能力。

干细胞移植能够改善2型 患者胰岛素功能

最近研究表明,间充质干细胞可通过白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)介导的方式逆转胰岛β细胞去分化,以此减轻胰岛β细胞功能障碍。科学家临床研究观察,2型 患者胰岛表达的促炎因子可引起干细胞分泌IL-1Ra,后者作用于胰岛功能受损的胰岛,通过逆转胰岛β细胞去分化进而改善胰岛素分泌功能。

然而,正常的胰岛并未观察到以上现象。因此提示干细胞与2型 患者胰岛之间存在“对话应答”。 进一步研究选取两种动物模型作为干细胞移植受体, 一方面,将干细胞与2型 患者胰岛共同移植入免疫缺陷的2型 小鼠肾包膜下,发现间充质干细胞可逆转 2型 患者胰岛去分。

干细胞移植能够改善脂代谢与脂肪细胞氧化损伤

另一方面,将干细胞静脉单独输注到db / db小鼠体内,并发现间充质干细胞对db / db小鼠也具有逆转胰岛β细胞去分化的效应,同时2型 动物血糖 明显改善。 上述研究证明,逆转胰岛β去分化可能是干细胞发挥作用的另一重要机制。另有研究表明干细胞还可减轻 2型 小鼠体重,改善脂代谢与脂肪细胞氧化损伤。

2021年初,采用间充质干细胞干预22例2型 患者,开展了1项为期12个月的自身前后对照试验。 该研究选用外周静脉和脾 动脉两种干细胞移植途径,干预后3个月血糖显著降低;在6个月时差异最为显著,并在12个月随访期内维持在较低水平。甚至有大部分患者在术后2—6个月停用外源性胰岛素。

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