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内分泌

五问β受体阻滞剂:甲亢来了,怎么用?

作者:佚名 来源:医学界内分泌频道 日期:2021-03-14
导读

甲状腺功能亢进症简称甲亢,以毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)最为常见,约占甲亢所有类型的80%。β受体阻滞剂是治疗Graves病的重要药物,常用来改善症状、控制心率等。在临床中,β受体阻滞剂的使用并不简单,需要科学、规范地用好这个武器。笔者参考国内外指南病结合临床实战,总结了以下五个问题和答案,仅供参考:

关键字: β受体阻滞剂

甲状腺功能亢进症简称甲亢,以毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)最为常见,约占甲亢所有类型的80%。β受体阻滞剂是治疗Graves病的重要药物,常用来改善症状、控制心率等。在临床中,β受体阻滞剂的使用并不简单,需要科学、规范地用好这个武器。笔者参考国内外指南病结合临床实战,总结了以下五个问题和答案,仅供参考:

Q1:所有甲亢患者都需要使用β受体阻滞剂吗?

当然不是。由于血液中过多的甲状腺素水平会增加肾上腺素能受体的敏感性,导致神经和循环系统兴奋性增高,出现心悸、手抖等症状。β受体阻滞剂不仅从受体部位阻断儿茶酚胺的作用,还能通过非肾上腺能受体途径阻断甲状腺素对心肌的直接作用。

2016年美国甲状腺学会(ATA)甲亢管理指南强烈推荐应该在有甲状腺毒症症状的患者中使用β受体阻滞剂,尤其是老年患者、静息心率超过90次/分或合并心血管疾病的患者。我国2019年《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南》也做出了同样的推荐。有些症状不明显的轻微甲亢患者并不一定需要使用此类药物。

Q2:如果需要使用β受体阻滞剂,应该如何选择?

β受体阻滞剂分为非选择性β受体阻滞剂(同时阻断β1和β2受体)、选择性β1受体阻滞剂及有周围血管扩张作用的β受体阻滞剂三类。

普萘洛尔是耳熟能详的、经典的非选择性β受体阻滞剂,长期用于甲亢的治疗。普萘洛尔的最大优势在于,可以阻止外周的甲状腺素(T4)转换为三碘甲状腺原氨酸(T3)。但要注意的是,仅在高剂量下(比如40mg/次,每日4次),普萘洛尔才能发挥这个作用。对于需要使用β受体阻滞剂的孕妇和哺乳期女性,普萘洛尔是优选;对于合并支气管哮喘、喘息型支气管炎患者禁用普萘洛尔,如果处于支气管哮喘非急性发作期,可用选择性β1受体阻滞剂,如酒石酸美托洛尔、阿替洛尔。

甲亢合并冠心病、心力衰竭、房颤等心血管疾病在临床常见。在上述情况下,患者应该选择哪种β受体阻滞剂?不同的β受体阻滞剂对心血管疾病治疗效应有所区别(即不具有类效应),尤其在心力衰竭患者中更显示出各种β受体阻滞剂之间的差异。

选择性β1受体阻滞剂对分布于心脏的β1受体具有高度亲和力,正如2018年欧洲甲状腺学会(ETA)在《Graves甲亢的管理》指南中指出,选择性β1受体阻滞剂具有更好的心血管保护效应和预防房颤的作用,可以成为治疗甲亢的选择之一,尤其是对于合并支气管哮喘的患者;另外,选择性β1受体阻滞剂在心血管获益方面积累了大量循证证据,对糖脂代谢影响小(影响糖脂代谢的是β2受体),也是心衰、高血压等心血管领域指南推荐的常用药物。笔者认为,使用更先进的“武器”,何乐而不为?

在甲状腺危象时,既可以选择使用大剂量普萘洛尔,快速起效以抑制T4转换为T3,帮助改善病情,还可以选择静脉选择性β1受体阻滞剂,如艾司洛尔。

Q3:β受体阻滞剂的禁忌症包括哪些?

凡是合并心原性休克、血流动力学不稳定的心衰、病态窦房结综合征、二度及以上房室传导阻滞(无心脏起搏器)、心率<50次/分、低血压(收缩压<90mmHg)、支气管哮喘急性发作期的甲亢患者禁用β受体阻滞剂。

Q4:β受体阻滞剂的用法用量是怎样的?

普萘洛尔:ATA指南推荐每次10-40mg,每日3-4次,口服;中国指南推荐每日20-80mg,每日3-4次,甲状腺危象时可用至每次20-40mg,每6小时1次;

阿替洛尔:ATA指南推荐每次25-100mg,每日1次或2次,口服;

美托洛尔普通片:ATA指南推荐每次25-50mg,每日4次,口服;

艾司洛尔:ATA指南推荐静脉泵滴注,50–100µg/kg/min。

一般情况下,β受体阻滞剂的剂量应根据患者症状、目标心率进行调整。

Q5:甲亢患者使用β受体阻滞剂还有哪些注意事项?

合并妊娠:应用β受体阻滞剂长期治疗与胎儿宫内生长受限、胎儿心动过缓和新生儿低血糖相关,孕妇使用时应权衡利弊,且避免长期使用。如必须使用,优选普萘洛尔,20-30mg/d,每6-8小时一次。

合并病情稳定的慢性心衰:β受体阻滞剂的负性肌力作用可能诱发和加重病情,故起始剂量须小,每隔2~4周可剂量加倍,逐渐达到目标剂量或最大可耐受剂量。

减量及停药:用药期间注意监测心率,症状、心率和甲状腺功能检查如明显改善,可尝试逐步减量直至停药,避免突然停药,以免发生反跳现象。

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