Provention Bio是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发拦截和预防免疫介导疾病的创新疗法。近日，该公司宣布，已启动向美国食品和药物管理局(FDA)滚动提交teplizumab(PRV-301)的生物制品许可申请(BLA)，这是一种抗CD3单克隆抗体，用于高危人群预防或延缓发生临床1型(T1D)，这里的高危人群是指体内存在2种或多种与T1D相关的自身抗体。

在美国和欧盟，teplizumab分别被授予突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。如果获得批准，teplizumab将成为第一种可预防/延缓高危人群发展了临床1型 (T1D)的疗法。

滚动提交允许药企将BLA中已完成的部分模块先提交给FDA进行审查，而不必等到每个模块都完成后再提交审查。目前，Provention公司已提交了非临床模块，并预计在2020年第3季度提交临床模块和化学、制造和控制(CMC)模块。一旦BLA的最终模块完成提交，FDA将对BLA指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期。

teplizumab的BLA提交，基于TrialNet开展的“At-Risk”研究的临床数据。该研究评估了teplizumab用于高危群体预防或延缓发生临床1型 (T1D)的疗效和安全性。研究数据已于2019年6月在旧金山举行的美国 协会(ADA2019)第79届科学会议上公布。结果显示，与安慰剂相比，单个为期2周(14天)疗程的teplizumab治疗显著推迟了高危儿童和成人临床T1D的发病和诊断时间，T1D发病率降低50%，发病中位时间推迟至少2年。这些数据清楚地显示，短期免疫治疗可以显著延缓T1D的临床发生，开发不需要连续治疗以影响自身免疫性疾病的免疫调节药物将是一个重大的模式转变。

根据“At-Risk”研究，teplizumab是第一个可显著延迟T1D临床发病的免疫调节剂，有望干预并从根本上改变高危群体的T1D进展!

Provention总裁兼首席执行官Ashleigh Palmer表示：“我们teplizumab BLA提交程序的启动是Provention的一个重要里程碑，该药有潜力成为有史以来第一种用于高危人群预防/延缓临床1型 的药物。去年发表的“At-Risk”研究的数据，强调了teplizumab在延缓或预防临床阶段胰岛素依赖性T1D发生方面的变革性治疗潜力。我们将努力在年底前完成BLA提交，并期待着在推进监管程序的同时与FDA密切合作。”

teplizumab(PRV-031)预防和干预1型 (T1D)病程

teplizumab是一种研究性抗CD3单克隆抗体，开发用于拦截和预防临床T1D。该抗体已在多项临床研究中进行了评估，涉及超过1000例患者，其中超过800例患者接受了teplizumab治疗。此前在新诊患者中开展的研究显示，teplizumab持续证明了其保持β细胞功能和减少外源性胰岛素使用的能力。目前，Provention Bio公司正在评估teplizumab用于新近诊断为临床T1D的患者(III期PROTECT研究)，同时也在评估teplizumab用于T1D患者亲属中具有高风险个体预防T1D的潜力。

“At-Risk”研究共入组了76例年龄8-49岁的“高危”受试者，这些受试者存在2种或多种T1D自身抗体和异常的葡萄糖代谢(血糖异常)。72%的受试者年龄在18岁以下。研究中，这些受试者随机接受teplizumab或安慰剂治疗。

研究结果表明，在高危儿童和成人中，与安慰剂相比，单个14天疗程teplizumab治疗显著延迟了临床T1D的发病和诊断，延迟的中位时间为2年。具体为，安慰剂组受试者临床诊断T1D的中位时间刚刚超过24个月，相比之下，teplizumab组受试者临床诊断T1D的中位时间刚刚超过48个月(p=0.006)。在研究期间，安慰剂组有72%的患者出现临床 ，teplizumab组仅为43%。研究中，teplizumab的耐受性良好，安全性数据与先前对新诊患者的研究一致。

Provention Bio公司首席医疗官兼首席运营官Eleanor Ramos博士表示：“这项具有里程碑意义的突破性研究表明，我们可以使用免疫疗法，特别是teplizumab，来预防或显著延缓临床1型 发作至少2年时间。更重要的是，研究中约60%的受试者在一个疗程的teplizumab治疗后没有出现T1D，比例是安慰剂组的2倍。teplizumab是第一个显示可延迟T1D临床发病的免疫调节剂。”

该研究的首席研究员、耶鲁大学免疫生物学和医学教授Kevan Herold博士表示：“这些结果对于有患1型 风险的个人，如患者家属，具有真正的临床意义。延迟临床T1D的发病可能意味着疾病负担可能会推迟到患者能够更好地管理其疾病的时间，例如婴儿期、小学、高中甚至大学之后。有了teplizumab，我们现在可以干预并从根本上改变这些高危受试者的T1D进展。此外，我们期待在研究的随访期间观察患者时了解更多信息，这也将评估那些延迟诊断疾病的患者的长期结果，看看他们是否会被诊断为T1D或受到保护。”