2020年3月30日，上海市瑞金医院内分泌与高血压研究团队在Diabetes Care杂志在线发表题名为“Prognostic Significance of Long-term HbA1c Variability for All-Cause Mortality in the ACCORD Trial”的研究论文。宁光教授为论文的通讯作者，上海市高血压研究所盛长生副研究员为第一作者，上海市内分泌代谢病研究所的田景琰为共同通讯和共同第一作者。美国著名VADT临床试验的首席科学家 Peter D. Reaven教授和美国西奈山医院的Zachary T. Bloomgarden教授共同参与这项研究。

        流行病学研究显示血糖/糖化血红蛋白变异性增高与全因死亡有关，但是在临床试验中的研究较少。本研究在强化降糖临床试验(ACCORD)治疗人群中探讨访视间糖化血红蛋白变异对全因死亡的预测价值。

        我们计算了长期访视间糖化血红蛋白变异的三个参数，变异系数(CV)、独立于平均值的变异性(VIM)、和平均真实变异性(ARV)，并研究了从第8周到强化终止期间这些指标与全因死亡之间的关系。采用多变量Cox比例风险模型来估测调整后的风险比(HR)和95%可信区间(CI)。

        结果显示，和标准治疗组(n=4728)相比，强化治疗组(n=4755)组平均糖化血红蛋白显著降低(P<0.0001)，糖化血红蛋白变异的三个参数CV、VIM及ARV也显著降低(P<0.0001)。

        多因素校正分析显示，无论是在全体人群还是在强化治疗组或一般治疗组，糖化血红蛋白变异的三个参数与总死亡均显著相关。进一步进行糖化血红蛋白平均值三分位和变异性三分位交叉表格分析显示，只有在强化治疗组，最高三分位的平均值结合最高三分位VIM有显著高的死亡风险(HR 2.05; 95% CI, 1.17–3.61; P < 0.01)。

        因此，本研究发现长期的随诊间糖化血红蛋白变异是全因死亡一个强预测因子。在ACCORD试验强化降糖组，糖化血红蛋白平均值结合变异性有更高的全因死亡风险。

        血糖变异性被认为是评价血糖控制效果的新指标。目前，血糖变异性与188bet在线平台网址 患者预后的关系备受关注。血糖变异性是指血糖水平的短期或长期波动。短期血糖变异性的特点是在天内或天之间的血糖波动，通常是通过连续血糖监测的变异性表示。长期血糖变异性，反映血糖在几个月到几年的波动，主要表现为随访时的糖化血红蛋白的变异性。

        众所周知，ACCORD降糖临床试验显示强化降糖并未带来获益，反而增加全因死亡。本论文提出了糖化血红蛋白变异性可能与强化降糖全因死亡有关的假设，并进行了ACCORD降糖临床试验事后分析。采用多变量Cox比例风险模型来估测，分析糖化血红蛋白变异的三个参数，变异系数(CV)、独立于平均值的变异性(VIM)、和平均真实变异性(ARV)，与全因死亡之间的关系。多因素校正分析显示，无论是在全体人群还是在强化治疗组或一般治疗组，糖化血红蛋白变异的三个参数与总死亡均显著相关。糖化血红蛋白平均值和变异性三分位交叉表格分析显示，只有在强化治疗组，最高三分位的平均值结合最高三分位变异性有显著高的死亡风险。

        研究显示长期的随诊间糖化血红蛋白变异是全因死亡一个强预测因子。对于强化降糖治疗组，糖化血红蛋白平均值结合变异性可以解释更高的全因死亡风险。糖化血红蛋白变异性可能可以解释强化降糖带来的死亡风险增加。

        本研究为日常188bet在线平台网址 管理带来了重要的启示，即188bet在线平台网址 患者在控制血糖或糖化血红蛋白水平的同时，还要考虑到糖化血红蛋白的变异性。