研究揭示线粒体压力信号通路
作者：佚名 来源：生物谷 日期：2020-03-13
导读
线粒体保真度与整体细胞内环境平衡密切相关，衰老和各种病理过程中线粒体会受到损害。
线粒体保真度与整体细胞内环境平衡密切相关，衰老和各种病理过程中线粒体会受到损害。
线粒体功能障碍需要被传递到细胞质中，随后哺乳动物的细胞质中会发生一个由真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)的磷酸化促发的综合的压力反应。eIF2α磷酸化是由四个eIF2α激酶--GCN2、HRI、PERK和PKR介导，这个过程由不同类型的细胞压力激活导致。然而，将线粒体紊乱传递给细胞质以触发综合应激反应的机制仍是未知的。
近日来自德国慕尼黑大学等单位的研究人员结合基因组工程和单倍体遗传学，无偏倚地确定影响诱导C/EBP同源蛋白(CHOP)的基因，而CHOP是综合应激反应的关键因子。研究人员发现，线粒体蛋白酶OMA1和蛋白DELE1与HRI共同构成了由线粒体应激触发的通路。
从机理上讲，压力诱导的OMA1激活导致DELE1被裂解成短的形式，在胞质中积累。在细胞质中，这些短片段通过其C末端与HRI结合并激活HRI。阻断这条通路可能是有益的，也可能是有害的，这取决于线粒体紊乱的类型。除了核心通路成分外，研究人员还通过比较基因筛选策略确定了一套附加的调控因子。
综上所述，这些发现可用于在人类疾病背景下调节细胞对线粒体功能障碍的反应的策略。
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