雷公藤红素如何帮助我们减肥？
2015年广泛报道了一种来源于雷公藤的药物——“雷公藤红素(Celastrol)”的强效抗肥胖效果。研究表明该药抑制了肥胖小鼠的食物摄入量近80%，减重达45%。 此外，雷公藤红素增加了大脑对瘦素的敏感性，但直到现在，没有人知道其中的原因。在最近发表在《Nature Medicine》杂志上的文章中，由波士顿儿童医院的医学博士Umut Ozcan领导的一项研究终于解开了这个谜团。
2015年广泛报道了一种来源于雷公藤的药物——“雷公藤红素(Celastrol)”的强效抗肥胖效果。研究表明该药抑制了肥胖小鼠的食物摄入量近80%，减重达45%。 此外，雷公藤红素增加了大脑对瘦素的敏感性，但直到现在，没有人知道其中的原因。在最近发表在《Nature Medicine》杂志上的文章中，由波士顿儿童医院的医学博士Umut Ozcan领导的一项研究终于解开了这个谜团。
几年前，Ozcan的团队通过1000多种化合物的筛选确定了雷公藤红素的效果。 Ozcan后来成立了ERX Pharmaceuticals，将雷公藤红素和其他瘦素敏化剂用于临床开发;该公司目前正在测试第一阶段临床试验中的雷公藤红素。
新的研究表明，雷公藤红素通过促炎信号通路起作用，通过增加一种叫做IL1R1的受体。该研究发现，该受体接受来自细胞因子白细胞介素1的信号，基本上是雷公藤红素代谢作用的关键。
“如果你敲除IL1R1，那么雷公藤红素的瘦素敏感和抗肥胖效果就会完全消失，”该研究的高级研究员Ozcan说。
缺乏IL1R1的小鼠也丧失了雷公藤红素的其他代谢益处，包括抑制胰岛素抵抗/ 2型188bet在线平台网址 。
从科学角度来看，这一发现似乎有些令人惊讶，但这与奥兹坎之前的发现是一致的。发表在Nature Medicine(2011)和Cell(2017)上的论文表明，炎症和肥胖之间的关系似乎比以前认识的更复杂。炎症刺激 - 细胞因子或炎症信号传导途径的激活 - 被认为有助于推动肥胖和2型188bet在线平台网址 的发展。但Ozcan和他的同事表明炎症信号实际上是有益的，并且需要保持葡萄糖稳态控制。事实上，瘦素本身就是一种促炎细胞因子。
“基本上，我认为炎症信号级联被错误地视为肥胖和188bet在线平台网址 研究的替罪羊，”Ozcan说。 “相反，我们的工作表明，可能是促炎信号通路的功能障碍导致肥胖和2型188bet在线平台网址 的发展。问题是身体变得对细胞因子信号传导有抗性，而不是细胞因子作用。问题。”
无论如何，研究人员认为有可能通过ILR1利用细胞因子信号来改变我们的新陈代谢并帮助我们减肥。
通过逐步方法鉴定ILR1。研究人员首先研究了雷公藤红素如何改变下丘脑中的基因表达，下丘脑是瘦素发出信号的大脑部分。他们创造了三组：瘦小鼠，通过过度喂养使肥胖的小鼠和因缺乏功能性瘦蛋白受体而肥胖的小鼠。
通过分析来自所有三组的下丘脑中的RNA，Ozcan及其同事归巢于一组基因，这些基因的上调或下调可能合理地解释了雷公藤红素的作用。最终，他们的搜索范围缩小到过度肥胖的小鼠中特别改变的基因，这些老鼠仍然有瘦素受体。 IL1R1升至榜首。
IL1R1发现为肥胖症治疗提供了新的潜在选择。到目前为止，雷公藤红素在早期试验中产生令人鼓舞的减肥效果，但如果它最终失败，现在可能还有其他途径需要探索。
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