1型 (T1DM)是一种儿童较为常见的慢性疾病，遗传易感性及环境因素的诱导可触发自身免疫反应过程，导致胰岛B细胞破坏从而发生T1DM。

关于T1DM的发病机制包括多个方面并且目前仍有待探索，最近一些证据显示，出生前后的相关事件可影响儿童时期发病的T1DM，如妊娠年龄较大、妊娠时母亲病毒感染、早产、剖腹产、出生体重较高等，可增加儿童的T1DM风险。但是，某些影响因素还没达到清晰的结论，如母亲BMI对后代T1DM影响的量化关系，又如母亲 的不同类型，包括T1DM、T2DM或妊娠 (GDM)对后代T1DM风险影响如何目前也暂未清楚。

因此，基于一系列有待解决的问题，最近在obesity reviews杂志上发表了一项系统性回顾及荟萃分析，这一研究将会告诉我们，妊娠中母亲的各种状况对后代T1DM风险的影响。

研究目的

了解和总结妊娠期母亲BMI、 类型及吸烟与后代儿童1型 发生风险的相关性。

研究方法

本研究是在PubMed及Web of Science两个数据库中搜索截至到2018.10的相关观察性研究，最后纳入21项观察性研究进行荟萃分析，其中12想为病例对照研究、8项为队列研究，1项为横断面研究。

研究结果

总体研究的特征：

纳入的研究大部分在高收入的欧洲国家进行，儿童T1DM的诊断通过全民或区域的儿童 登记，几乎所有研究采用登记数据、医院/医学记录或问卷调查以了解母亲的状况。

根据研究质量评定标准Newcastle‐Ottawa Scale(NOS)，14项被认定为高质量研究。

母亲BMI与后代儿童期T1DM风险：

相比于体重正常的母亲，超重或肥胖母亲其后代儿童期T1DM风险分别增加9%(RR=1.09)及25%(RR=1.25)，但母亲的低体重状态并没有与后代儿童期T1DM风险具有相关性。

母亲BMI每增加5kg/m2，后代儿童期T1DM风险增加10%(RR=1.10)。

非线性测试显示母亲BMI与后代儿童期T1DM风险呈非线性关系，在母亲BMI>26kg/m2时，后代儿童期T1DM风险呈明显上升，而在BMI>27kg/m2时，T1DM风险则更急剧地升高。

上述分析显示各研究间没有显著的异质性。

母亲 类型与后代儿童期T1DM风险：

具有 的母亲，其后代儿童期T1DM风险明显增加(RR=3.26, 95%CI 2.84-3.74)(图3)，其中：

T1DM母亲，其后代T1DM风险最高，RR=4.46(95%CI 2.89-6.89);

GDM母亲，其后代T1DM风险同样升高，RR=1.66(95%CI 1.16-2.36);

T2DM母亲其后代T1DM风险呈升高趋势，但没达到统计学差异(RR=1.11, 95%CI 0.69-1.80)。

较T1DM母亲相比，T1DM父亲其后代发生T1DM风险升高1.5倍(RR=6.24 vs RR=9.58)

上述分析显示各研究间的异质性为中等水平。

较妊娠期不吸烟的母亲相比，吸烟的母亲其后代T1DM风险反而下降21%(RR=0.79, 95%CI 0.71-0.87)。

但得出这一结论的各研究间异质性为高水平。

研究结论

本研究显示，在生命早期发生的事件或环境因素对儿童期发生1型 风险起到重要的调节作用。

关于本研究结果的一些思考：

1、本研究没法确认母亲T2DM与后代T1DM风险的相关性，因相关的研究数据较少。另外，母亲GDM可增加后代T1DM风险，有证据显示GDM可产生胰岛自身抗体，这一现象也许解释了母亲GDM较T2DM对后代T1DM风险具有更强烈的相关性。

2、本研究显示妊娠期母亲吸烟反而使后代T1DM风险下降，这一结果与既往一些研究结果具有相似性，在2018年一项大型队列研究同样提示，孕期母亲吸烟可降低后代儿童的T1DM风险。烟草里含有超过4500多种物质，大多数对人体均为有毒或致癌作用，并且某些物质还参与到自身免疫性疾病的发病机制当中，如尼古丁。但是，动物研究显示，尼古丁可通过辅助性T细胞1和2(Th1、Th2)改善胰腺细胞因子分泌谱，从而降低后代T1DM风险。但是，关于这一相关性及背后的机制，需要更多的研究以证实。