鉴别与蛋白尿相关的罕见编码变异可能为预防慢性肾病和终末期肾病开辟新的途径，而这两种疾病在 患者中非常普遍。迄今为止，关于鉴别蛋白尿遗传易感性变异的工作还很有限，且大多数研究集中在常见的变异上。

本研究进行了一项外显子范围的关联研究，以两阶段(发现和复制)方法识别编码变体。纳入了来自欧洲血统的33,985人(15,872人患有 ，18,113人没有 )和2605名格陵兰人的数据。

研究结果发现了一个罕见的(小等位基因频率(加):0.8%)错义(A1690V)变体CUBN (rs141640975,β= 0.27,p = 1.3×10−11)。每一个罕见的变异等位基因的存在都与6.4%的蛋白尿增加有关。罕见的CUBN变体产生影响,三倍相比,患有2型 与那些没有(pinteraction = 7.0×10−4,患有 的β= 0.69,非 β= 0.20)发现荟萃分析。基于罕见和常见变异的基因聚合测试在多次测试校正(pBonferroni < 2.7×10−6)后发现了另外三个与蛋白尿相关的基因(HES1、CDC73和GRM5)。

目前的研究确定了一种罕见的编码变异。这些基因与肾脏和心血管功能障碍有关。这些发现为白蛋白尿的遗传结构提供了新的见解，并强调了预防 相关肾病的靶基因和途径。

原始出处：

Tarunveer S. Ahluwalia,A novel rareCUBNvariant and three additional genes identified in Europeans with and without diabetes: results from an exome-wide association study of albuminuria