RAI难治性甲状腺癌取得令人鼓舞的突破
BRAFV600E突变型甲状腺癌通常对放射性碘（RAI）无效。为此，专家对这种疾病治疗进行了研究，并取得令人鼓舞进展。
背景：BRAFV600E突变型甲状腺癌通常对放射性碘(RAI)无效。
目的：探讨应用BRAF抑制剂vemurafenib(威罗菲尼)提高RAI难治性(RAIR)患者有害碘离子吸收的作用及其分子基础。
设计：这是一项从2014年6月至2016年1月注册的试点试验。
患者：患有RAIR，BRAF突变型甲状腺癌的患者。
干预：在vemurafenib治疗前后4周，患者接受甲状腺激素刺激的碘-124 (124I)正电子发射断层扫描。那些RAI浓度增加超过预先设定的有害剂量阈值(124I应答者)的患者用碘-131 (131I)治疗。用影像学和血清甲状腺球蛋白评估反应。三名患者接受研究活检，以评估vemurafenib对丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号传导和甲状腺分化的影响。
结果：招募了12名BRAF突变患者; 10个是可评估的。4名患者对vemurafenib进行124I应答，并用131I治疗，导致6个月时肿瘤消退。研究肿瘤活检的分析表明，vemurafenib对MAPK通路的抑制与甲状腺基因表达和RAI摄取增加有关。124I应答者的平均治疗前血清甲状腺球蛋白值高于无应答者(30.6 vs 1.0 ng / mL; P = 0.0048)。
结论：Vemurafenib可通过抑制MAPK通路上调甲状腺特异性基因表达，恢复部分BRAF突变RAIR患者RAI的吸收和疗效。应答者中甲状腺球蛋白基线值较高，提示肿瘤分化状态可能是vemurafenib获益的预测因素。
文献来源：
J Clin Endocrinol Metab 2019 May 1;104(5):1417-1428PMID:30256977
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