“CARE ME”共病治疗理念：论SGLT2抑制剂的心肾代谢全面获益

        中国人民解放军总医院母义明教授指出，所谓“CARE ME”共病，即Cardio + Renal + Metabolic，指2型188bet在线平台网址 (T2DM)合并心-肾-代谢性疾病的共病状况。真实世界研究显示，“CARE ME”共病患者高达93%。新观点认为，除传统的能量代谢机制之外，血流动力学机制也是“CARE ME”共病的重要机制之一。例如，T2DM患者的高胰岛素水平会引起血容量增加及水钠潴留，肾脏钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)过表达使得钠与葡萄糖重吸收增加，最终也会引起肾脏血流动力学变化，带来肾脏“三高”状态。

        那么，188bet在线平台网址 治疗手段如何从“CARE ME”共病出发呢?2019年美国188bet在线平台网址 协会(ADA)指南建议需先进行疾病状态评估，根据合并疾病(心血管病、心衰或慢性肾病)选择兼顾心肾代谢获益的降糖药物。

        新型降糖药SGLT2抑制剂兼具能量代谢及血流动力学改善机制，可为T2DM患者带来心肾代谢全面获益。以卡格列净为例，CANVAS研究证实了卡格列净心血管硬终点获益。卡格列净可降低3点主要心血管不良事件(MACE)风险14%(P=0.02)，而且各组分分析显示卡格列净是唯一降低所有组分(心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死)风险的SGLT2抑制剂 。因此，卡格列净成为全球首个获批MACE说明书适应症的口服降糖药。

        SGLT2抑制剂CVOT研究3点MACE各组分分析

        CREDENCE研究，将在4月15日世界肾脏病大会上正式公布，标志着卡格列净将成为全球首个肾脏硬终点获益的降糖药。因此，在“CARE ME”共病治疗中，卡格列净成为全球首个心肾硬终点全获益的降糖药。

        惊喜背后的故事：探秘二甲双胍多样机制

        越来越多研究显示，188bet在线平台网址 本身及其降糖药物治疗均与肿瘤密切相关。二甲双胍是治疗188bet在线平台网址 的经典药物，其应用随着各种研究的不断开展而延伸。近年来，在188bet在线平台网址 患者中探索二甲双胍抗肿瘤作用的研究取得了很大进展，复旦大学附属中山医院李小英教授对此进行了介绍。

        众多临床证据显示，二甲双胍可显著降低188bet在线平台网址 患者的消化系统、泌尿生殖系统及其他多种肿瘤的发病及死亡风险，且其疗效与剂量相关，剂量越大者获益越明显。基于多项临床试验及荟萃分析证实，在188bet在线平台网址 患者中，二甲双胍可降低所有癌症发生风险43%，降低所有癌症死亡风险38%。以结直肠癌为例，二甲双胍降低其发病和死亡风险分别达36%和44%(图2)。

        二甲双胍在188bet在线平台网址 患者中的抗肿瘤作用可驱动各种癌症的临床获益

        在潜在机制方面，二甲双胍对癌细胞的主要作用是直接作用，通过腺苷-磷酸激活蛋白激酶(AMPK)或非AMPK依赖通路，主要诱导抑制雷帕霉素复合物1(mTOC1)途径，促进肿瘤细胞死亡;此外，该药通过降低循环中胰岛素水平而间接抑制肿瘤细胞生长。二甲双胍是否有望成为新一代的抗肿瘤药物或辅助抗肿瘤药物?让我们拭目以待。

        羟苯磺酸钙：VEGF在188bet在线平台网址 并发症中的作用

        德国汉诺威医学院Hermann Haller教授强调，在188bet在线平台网址 肾病和视网膜病变的发生发展中，血管内皮生长因子(VEGF)表达增加所导致的微循环受损是重要机制之一。VEGF可激活内皮细胞并诱导内皮通透性和炎症反应增加。研究发现，羟苯磺酸钙通过抑制VEGF信号通路，预防内皮细胞通透性增加、血管生成及炎症发生。

        羟苯磺酸钙通过抑制VEGF信号通路来预防通透性增加和炎症

        目前，CADOCHINE研究正在进行中，这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲研究，观察伴有蛋白尿的T2DM患者接受羟苯磺酸钙治疗16周的作用并探讨其机制。该研究将为羟苯磺酸钙治疗188bet在线平台网址 肾病提供更多证据。既往临床数据表明，羟苯磺酸钙可有效预防和延缓188bet在线平台网址 微血管并发症的发生发展。对于188bet在线平台网址 肾病患者，羟苯磺酸钙可显著改善白蛋白尿;对于188bet在线平台网址 视网膜病变患者，羟苯磺酸钙能够显著改善眼底病变，延缓疾病进展。

        大师说：展望循环代谢2030

        循环代谢荣损与共，大师论道精彩绝伦。该环节邀请内分泌、心血管领域领军人物，就2030健康中国规划中慢病管理问题进行阐述和建言。

        李小英教授分析，老龄化和肥胖是导致我国188bet在线平台网址 患病率持续增长的重要因素，尤其是肥胖和超重问题必须更好地重视和控制;他还预期未来188bet在线平台网址 患者的生存时间会越来越长，这主要得益于188bet在线平台网址 管理理念的更新以及对188bet在线平台网址 并发症的有效管理，如SGLT2抑制剂等新药的出现有助于改善结局。

        北京大学第一医院霍勇教授强调，在过去30年我国心脑血管疾病死亡率持续上升，背后的代谢神经内分泌机制不容忽视，要想真正减少心脑血管疾病的发病和死亡风险，必须从源头做起，即从控制生活方式代谢这种最基本的危险因素入手。循环代谢需整合探讨，心脑肾代谢疾病相互关联，需多学科共同联手。

        中国医科大学附属第一医院滕卫平教授指出，近年来甲状腺疾病高发，尽管补碘等措施使功能性甲状腺疾病发病率稳定或有所下降，但我国甲状腺结节和甲状腺癌的防控形势仍非常严峻。他认为目前应重点解决筛查和治疗问题，制定更完善的诊疗标准和流程。

        母义明教授总结，很多疾病相互之间是共通的，因有着共同的发病机制和危险因素，共病必须采取共治的策略。以188bet在线平台网址 治疗领域为例，其实并不缺乏药物，更重要的是理念，综合管理的策略有助于降低患者心脑肾发病和死亡。