动物和人类研究的最新发现表明胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(RA)通过激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴来调节应激反应，这可能具有相关的临床意义。近日，内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章，该研究旨在调查GLP-1 RA治疗与安慰剂相比对健康志愿者HPA轴活性的影响。

这项双盲、随机、交叉研究以巴塞尔大学医院为基础，参与者为20名健康志愿者。受试者每周一次皮下给予Dulaglutide(Trulicity®)1.5mg和安慰剂(0.9%氯化钠)，持续三周。主要观察指标为24h尿中游离皮质醇、血清和唾液皮质醇的昼夜节律、1mg地塞米松抑制试验后的皮质醇水平以及促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激前后的皮质醇水平。

与安慰剂(188nmol/l[133-338]，p=0.131)相比，dulaglutide组(中位数[IQR]为240nmol/l[164-324])尿中游离皮质醇水平相似。两组血清和唾液皮质醇的昼夜节律与地塞米松刺激后皮质醇水平相当(dulaglutide为28nmol/l [22-47.5] vs. 安慰剂为26.5[15.8-45.5]，p=0.4)。dulaglutide和安慰剂治疗参与者的血清皮质醇水平在ACTH刺激前分别为522nmol/l [388-710]和530nmol/l [394-747]，p=0.6，在ACTH刺激后分别为658nmol/l [604-810]和636nmol/l[512-910]，p=0.87。

由此可见，该研究的结果表明长期给予GLP-1 RA不会激活HPA轴，尤其是每周一次1.5 mg医学批准剂量的dulaglutide。