目前已成为位居肿瘤、心脑血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。据统计，2013年 发病率为11.6%，对比过往20年统计数据，发展趋势迅猛。准确监测血糖水平、早期干预并将其控制在理想范围内，对延缓 并发症、实现有效诊治至关重要。凭借稳定性佳、易于检测等优势，糖化血红蛋白(HbA1c)成为当下 临床诊疗管理的重要指标之一。

日前，在上海召开的“2017罗氏全国糖化血红蛋白用户交流会暨上海糖化血红蛋白一致性工作会议”上，复旦大学附属中山医院检验科潘柏申教授及王蓓丽副教授、复旦大学附属中山医院内分泌科卞华教授、广东省中医院检验医学部黄宪章教授、上海交通大学附属第六人民医院王煜非教授等临床及检验专家，就HbA1c的临床应用价值、检测方法、检测标准化进展及其作为 诊断指标的可行性和限制性等议题进行了深入探讨与分享。

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HbA1c：国际公认的 诊断金标准

目前，临床普遍应用的 诊断指标是口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和空腹血糖(FPG)。但多项研究发现，由于个体内差异以及操作标准不同，OGTT与FPG诊断 的符合率存在明显差异，变异率较高且重复性差，可能造成漏诊。

“相比之下，HbA1c检测样品稳定时间更长、生物变异性较小、准确性和重复性好、操作更方便，且不受急性血糖波动影响，因此患者无需空腹或在特定时间采血，且中、长期血糖水平和慢性并发症风险能得到更准确的反映。”潘柏申教授指出，“ 风险存在于血糖持续增高的过程中，不能简单认为达到某一判断值才会成为 。HbA1c检测在发现 高危人群方面具有优势。”

潘柏申教授

与OGTT、FPG直接检测的血糖不同，HbA1c是葡萄糖与血红蛋白缓慢结合形成的非酶促反应产物。在红细胞内，一定量的血红蛋白HbA转换为稳定的糖化血红蛋白HbA1c，其浓度随着血液中葡萄糖平均浓度的升高而增加。因红细胞平均寿命为100-120天，而HbA1c存在时间受其限制，故HbA1c浓度代表近2-3个月血糖的平均水平。

“ 及其慢性并发症的出现是一个连续的过程，反映长期血糖水平的指标可以提供关于疾病发生、发展的更准确的信息。HbA1c就是这样一项指标，在 诊断、治疗选择、达标评估中起到关键作用，且与 并发症关系密切。”卞华教授强调。

卞华教授

英国前瞻性 研究(UKPDS)和美国 控制及并发症试验(DCCT)均将HbA1c作为 血糖控制水平监测的重要评价指标，并有充分证据显示HbA1c与 慢性并发症发生和发展风险呈显著正相关：HbA1c每降低1%， 周围血管病变发生风险下降43%，各种 并发症(包括视网膜病变、肾脏损害等微血管病变、截肢或致命性外周血管疾病、心脏病、卒中等)和 相关死亡风险也均明显降低。

2009年，美国 学会(ADA)、欧洲 研究学会(EASD)、国际 联盟(IDF)和国际临床化学家联合会(IFCC)共同推荐将HbA1c用于 诊断。同时，国际专家委员会建议将HbA1c≥6.5%作为诊断非妊娠相关的 的切点，将6.0%≤HbA1c≤6.5%定义为“高危的亚 状态”。2010年，ADA指南将HbA1c≥6.5%正式纳入 诊断指标。2011年，世界卫生组织(WHO)建议在条件具备的国家和地区采用这一切点诊断 。

王煜非教授指出：“近年来，HbA1c的临床优势明显，其应用已逐渐拓展至 的筛查、诊断和预测等方面。但由于我国HbA1c检测方法繁多、检测标准不一、检测质量参差不齐，所以我国至今未能将HbA1c正式作为 诊断标准，这给 诊疗工作的推进带来巨大挑战。因此，推进我国HbA1c检测的标准化势在必行。同时，有关中国人群的糖化血红蛋白诊断切点的前瞻性研究需要积累更多的数据。”

王煜非教授

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溯源权威标准，推进实现HbA1c标准化检测

现阶段，临床实验室中常用的HbA1c检测方法分为两类：一类基于糖化血红蛋白与非糖化血红蛋白所带电荷差异，包括电泳法和离子交换色谱法;另一类则基于结构差异，包括亲和层分析法、免疫法和酶法。近年来，随着样本集中化检测需求的不断提升，与离子交换层析法相比，免疫比浊法更有助于临床实验室在实现报告结果一致的同时提高检测效率，因而得到广泛应用。

自20世纪90年代起，美国国家糖化血红蛋白标准化计划(NGSP)便致力于实现美国HbA1c检测标准化，提高各临床试验室检测结果与DCCT报告结果的可比性，运用DCCT试验建立平均血糖与 并发症发病风险的联系，使检测结果趋向一致。随着IFCC参考系统和参考物质的确立，全球HbA1c检测标准化进程得以进一步推进，HbA1c的临床价值也得到进一步发挥。

“为进一步提高我国糖化血红蛋白检测结果的准确性，与国际先进水平接轨，复旦大学附属中山医院检验科自2010年起参与NGSP实验室认证计划，已连续六年成为NGSP认证的一级检测实验室，并于2016年9月1日加入NGSP参考实验室网络，成为中国首家、全球获认证的第六家NGSP次级参考实验室(SRL)，代表NGSP为国内各临床实验室提供认证服务。”

王蓓丽副教授继续介绍道：“自2010年起，复旦大学附属中山医院牵头组织开展了‘上海HbA1c检测一致性计划(SHGHP)’项目，旨在推动我国HbA1c检测标准化进程，进一步建立、完善质量评价与改进机制、规范HbA1c检测。参考实验室给标本定值，所有实验室使用新鲜血清进行校准，通过标准后会得到证书。同时，每年召开工作会议进行阶段性工作总结与计划，对国内外新版 临床诊疗指南进行解读，对异常检测结果进行解读并分析干扰因素分析。据统计，自项目实施以来，已有包括上海在内的全国近200家医院参与，参加实验室的检测结果与参考实验室的定值结果间比对精度大大提高，偏差已≤6%。”

王蓓丽副教授

2010年，EASD、ADA、IDF和IFCC四大权威组织达成HbA1c检测标准化共识，指出IFCC参考系统是HbA1c检测标准化唯一有效的参考系统;HbA1c检测结果须同时以IFCC单位(mmol/mol)和衍生的NGSP单位(%)报告。

除检测方法外，非特异性血红蛋白的干扰问题也是造成HbA1c检测结果差异性的重要因素之一。血红蛋白病是与遗传相关的血液系统疾病，常见者包括异常血红蛋白病和地中海贫血两大类。黄宪章教授表示：“临床上多数血红蛋白病患者为隐匿性(即无临床症状)，因此如何发现并避免异常血红蛋白对HbA1c的干扰也已成为HbA1c标准化的工作重点之一。”

黄宪章教授

罗氏诊断是首家经美国食品药品监督管理局(FDA)批准可生产用于 诊断的HbA1c检测产品的制造商，是IFCC标准化委员会唯一的厂商代表。罗氏诊断Tina-quant® HbA1cGen.3产品特异性识别β链N末端糖基化的氨基酸片段，具有独特的抗变异体及抗衍生物干扰的能力，有效而合理地避免了包括血红蛋白变异体在内多种因素可能对HbA1c造成的干扰，保证了高准确度的检测结果。历年来参加CAP室间质评性能优良，同时拥有NGSP和IFCC溯源性证书，所有仪器均可报告IFCC和NGSP双重单位。