抗炎止痛药物研发获进展
关节炎是一种常见的慢性疾病，被列为世界头号致残性疾病。最新统计数据显示，目前全世界关节炎患者有 3.55 亿人。
关节炎是一种常见的慢性疾病，被列为世界头号致残性疾病。最新统计数据显示，目前全世界关节炎患者有 3.55 亿人。截至 2015 年，中国大陆的关节炎患者有 1.2 亿人，发病率约为 13%，患病人数不断增加，且年轻人发病率逐渐升高。我国每年在关节炎患者治疗总费用上支出 135 亿元以上，存在庞大的抗炎药止痛药物市场。选择性 COX-2 抑制剂是一组新型的 NSAID(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs)类药物，与传统的非选择性 NSAID 相比，COX- 2 抑制剂引起的胃肠道合并症更少，故自上世纪 90 年代发明至今，在临床上使用越来越广泛。
中国科学院广州生物医药与健康研究院药物研发体系高级研发人员张艳梅与美国著名药物化学家 John J. Talley 组成项目组，合作开发的 COX- 2 选择性抑制剂抗炎止痛药物项目取得新进展，相关研究成果近期发表在《美国药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry) 上。
化合物 SF-1001 是具有独立知识产权的新型 COX- 2 选择性抑制剂抗炎止痛药物。科研人员通过生物活性检测表明，该化合物具有较好的成药性和进一步研究开发的前景。SF-1001 对 COX- 1 的 IC50 值大于 10 uM，对 COX- 2 的 IC50 值为 0.018 uM。而临床一线药物塞莱昔布(Celecoxib)对 COX- 1 的 IC50 值大于 10uM，对 COX- 2 的 IC50 值为 0.050uM。由此可见，该化合物是 COX- 2 有效的选择性抑制剂。
化合物 SF-1001 具有良好生物利用度，它的生物利用度和半衰期(T1/2 = 12.5 h)优于 Celecoxib。另外，SF-1001 的分散容积为 0.34，远远好于 Celecoxib 的分散容积(1.944)。与同类药物 Celecoxib、Rofecoxib、Valdecoxib 相比较，化合物 SF-1001 在体内局部分布在致病组织，因而能够显著降低昔布类药物引起的心脏毒性和肾脏毒性。这是选择性的苯并吡喃类 COX- 2 抑制剂所具有的特性。因此，SF-1001 可被开发成高效而低毒的抗炎止痛药物。此外，在 3 种不同的动物模型上表征该化合物，具有很强的抗炎止痛活性，效果优于一线临床药物 Celecoxib。化合物 SF-1001 制备相对比较简单，科研人员也开发 S 构型化合物的合成方法，经济而高效。
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