巨头诺和诺德(Novo Nordisk)近日宣布，在英国推出鸡尾酒Xultophy(IDegLira)，这也是该公司继今年初在瑞士和德国成功推出Xultophy之后的第3个欧盟国家。Xultophy是全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方制剂，兼具降糖和减肥功效，对广大2型 群体而言是一大福音!业界认为，Xultophy将成为诺和诺德又一枚重磅产品，年销售峰值将突破10亿美元。

Xultophy是一种每日一次的注射制剂，由长效基础胰岛素Tresiba(insulin degludec，德谷胰岛素)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Victoza(liraglutide，利拉鲁肽)组成，后者能够刺激天然胰岛素的分泌。

Victoza(liraglutide，1.8mg)是诺和诺德年销20亿美元的重磅产品，在GLP-1市场傲视群雄。在临床试验中，liraglutide不仅能够显著改善血糖控制，还能有效减肥并改善肥胖相关合并症。独具慧眼的诺和诺德，根据这一发现将liraglutide开发成了一款减肥针剂Saxenda(liraglutide，利拉鲁肽，3mg)，而liraglutide也由此成为全球首个开发用于体重管理的GLP-1受体激动剂，目前该减肥针已获美国、欧盟和加拿大批准上市。业界认为，Saxenda的年销售峰值将达到15亿美元。

在欧盟，Xultophy于2014年9月获批用于2型 成人患者的治疗，适应症为口服降糖药单药或联用基础胰岛素但血糖控制不佳的2型 群体。临床数据显示，对于基础胰岛素治疗控制不佳的2型 患者，Xultophy使糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低1.9%，同时伴随平均2.7公斤的体重减轻，而低血糖概率与Tresiba媲美。

目前，Xultophy在欧洲市场前景一片光明，从年初登陆德国和瑞士后的销售表现来看，该药已获得市场完全认可。然而，相比欧盟的风光，Xultophy在美国市场的前景仍不明朗。要知道，FDA此前因心血管风险曾2次拒绝批准Tresiba及另一款复方产品Ryzodeg(由Tresiba和门冬胰岛素Novolog组成)。不过值得欣慰的是，FDA在今年5月决定重新审查这2款产品并将于今年10月作出审查决定，这对于诺和诺德无疑是个天大的喜讯。

另外，根据FDA的要求，任何复方产品必须由2种或更多的已获批的药物组成，Tresiba在美国审查方面已纳入日程，Xultophy的监管申请也是指日可待。如果Xultophy最终获得FDA批准上市，前途将不可限量。

ADA 2015：阿斯利康2型 三联疗法（dapagliflozin/saxagliptin/二甲双胍）显著降低血糖水平

阿斯利康(AZN)近日公布了2型 三联疗法(dapagliflozin、saxagliptin、二甲双胍)III期临床的新数据。数据显示，将dapagliflozin用于saxagliptin和速释二甲双胍联合治疗仍未能充分控制血糖水平的2型 患者，使血糖水平(糖化血红蛋白，HbA1c)取得了统计学意义的显着下降。相关数据已提交至近日在波士顿举行的第75届美国 协会(ADA)年会(6月5日-6月9日)。

该研究是一项24周、随机、双盲III期研究，在320例2型 成人患者(≥18岁)中开展，旨在比较dapagliflozin和安慰剂添加至接受saxagliptin和速释二甲双胍方案仍未能充分控制血糖水平(基线HbA1c：7%-10.5%)的2型 患者的疗效和安全性。主要终点是第24周时糖化血红蛋白(HbA1c)相对于基线的变化，次要终点包括空腹血糖、餐后2小时血糖、体重及实现A1c<7%的患者比例。

数据显示，在治疗的第24周，与安慰剂/saxagliptin(5mg)/二甲双胍治疗组相比，dapagliflozin(10mg)/saxagliptin(5mg)/二甲双胍三联治疗组糖化血红蛋白(HbA1c)实现了统计学意义的显著下降(-0.82% vs -0.10%，p<0.0001)，达到了研究的主要终点;此外，dapagliflozin三连治疗组在空腹血糖水平(-33mg/dL vs -5mg/dL，p<0.0001)、餐后2小时血糖水平(-74mg/dL vs -38mg/dL，p<0.0001)、体重变化(-1.9kg vs -0.4kg，p<0.0001)均实现了统计学意义的显着改善，并有更高比例的患者实现HbA1c<7%(38% vs 12%，p<0.0001)，达到了研究的所有次要终点。安全性方面，不良事件在各个治疗组相似。最常见的不良事件(发生率≥5%)包括头痛、尿路感染、流感和生殖器感染。低血糖发生率方面，dapagliflozin三连治疗组较对照组高(1.3% vs 0.0%)。

saxagliptin(沙格列汀，商品名：Onglyza)属于DPP-4抑制剂，其原理是在葡萄糖水平升高时通过通过增强肠促胰岛素的活性，增加胰岛素的释放，并降低肝脏产生的葡萄糖的水平。

dapagliflozin(商品名：Forxiga)则是一种选择性可逆性钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂，独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。

阿斯利康已向FDA提交了saxagliptin和dapagliflozin固定剂量组合治疗2型 的新药申请(NDA)，FDA已指定该复方药处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2015年第四季度。目前，该公司 管线中有3类非胰岛素类新型降糖药(SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂)，开发用于 患者的个性化治疗。

ADA 2015：礼来基础胰岛素peglispro治疗2型 比来得时（Lantus）更有效

礼来(Eli Lilly)近日在第75届美国 协会(ADA)年会(6月5日-6月9日)公布了基础胰岛素peglispro(BIL)治疗2型 的3个III期临床研究的最新数据。

这3个研究分别在3类常见的2型 群体中开展：之前未接受胰岛素治疗的患者(IMAGINE-2)、接受基础胰岛素和餐时胰岛素治疗的患者(IMAGINE-4)、目前正接受基础胰岛素治疗的患者(IMAGINE-5)，调查了基础胰岛素peglispro(BIL)相对于赛诺菲重磅胰岛素产品来得时(Lantus，通用名：甘精胰岛素，insulin glargine)的疗效和安全性。

来自IMAGINE-2、-4、-5研究的额外数据显示，与Lantus治疗组相比，peglispro(BIL)治疗组一致有更高比例的患者实现HbA1c<7%的目标，同时夜间低血糖事件发生率也更低。总的和严重的低血糖事件发生率在各个治疗组之间无显着差异。IMAGINE-4、-5研究中，与Lantus治疗组相比，peglispro(BIL)治疗组体重增加更少。安全性方面，在所有3个临床试验中，与Lantus治疗组相比，peglispro(BIL)治疗组肝酶ALT(谷丙转氨酶)和甘油三酯水平较高。IMAGINE-2、-5研究中，peglispro(BIL)治疗组肝脏脂肪含量较Lantus治疗组高。

peglispro(BIL)是首个也是唯一一个在III期临床试验中被证实相较于甘精胰岛素(Lantus，来得时)，在降血糖方面具有一致优效性、夜间低血糖风险更低、同时具有体重优势的基础胰岛素。英国莱斯特大学Melanie Davies教授表示，该领域的进一步创新非常重要，因为当前仍有众多 患者正在接受治疗但未达到血糖控制目标，同时正在经历夜间低血糖或体重增加。

值得注意的，礼来原计划在2015年第一季度向美国及欧盟提交peglispro(BIL)的上市申请，但在今年2月因药物安全性问题推迟了该计划，可能要等到2016年才会再次提交。礼来表示，需要进一步评估peglispro(BIL)在III期临床中发现的肝脏脂肪升高和肝酶升高。有分析师表示，从监管和/或商业角度分析，上述举动预示着peglispro(BIL)可能会面临“死亡”。退一步讲，未来即便该药获批上市，由于对长期肝脏安全性方面的担忧，这一长效胰岛素的年销售额峰值顶多为5亿美元。

peglispro(BIL)与目前市面上的基础胰岛素相比具有机制上的不同，该药能够减少对外周组织的作用，具有肝脏优先作用效应，与其他外源性胰岛素相比更类似于内源性胰岛素。peglispro如果上市，将为 患者提供一种具有差异化特征的、重要的新型治疗选择。

勃林格-礼来联盟2型 新药Synjardy（恩格列净/二甲双胍）获欧盟批准

勃林格殷格翰-礼来 联盟近日在欧盟监管方面收获喜讯，双方合作研发的2性 复方新药Synjardy(empagliflozin/盐酸二甲双胍)获欧盟委员会(EC)批准，用于2型 (T2D)成人患者的治疗。Synjardy每日口服2次，该药有4种剂量规格(empagliflozin/二甲双胍)：5mg/850mg，5mg/1000mg，12.5mg/850mg，12.5mg/1000mg。Synjardy不适用于1型 患者，也不适用于伴有 酮症酸中毒(血液或尿液中酮体升高)的患者。

Synjardy是由empagliflozin(恩格列净)和盐酸二甲双胍组成的复方单片，具有2种独特的降血糖机制。empagliflozin已于2014年获欧盟批准，商品名为Jardiance，该药属于新兴的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂类药物，而盐酸二甲双胍则是一种常见的2型 治疗药物。SGLT-2抑制剂已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

Synjardy适应症为结合运动及饮食，用于改善2型 成人患者的血糖控制。具体而言，欧盟委员会已批准Synjardy用于：(1)最大耐受剂量二甲双胍单药治疗时仍不能充分控制血糖水平的2型 患者;(2)二甲双胍联合其他降糖药(包括胰岛素)仍不能充分控制血糖水平的2型 患者;(3)正在接受empagliflozin和二甲双胍联合治疗的2型 患者。

Synjardy的获批，是基于7个III期临床试验的强劲临床数据，这些试验调查了empagliflozin联合二甲双胍单药治疗或与其他降糖药(吡格列酮、磺脲类、DPP-4抑制剂、胰岛素)联合治疗时的疗效和安全性。数据显示，当配合使用或不使用其他降糖药时，与二甲双胍单药治疗相比，empagliflozin(10mg和25mg)与二甲双胍联合治疗使血糖、体重、血液实现临床意义的显着下降。临床试验中，Synjardy联合胰岛素和/或磺脲类药物时最常见的副作用为低血糖。