日本一项研究显示,活性氧(ROS) 在DNA损伤中起着重要作用;对ROS进行调控可以显著影响人类造血干细胞(HSC)的老化进程。研究报告2011年7月6日在线发表于《血液》(Blood)杂志。
日本一项研究显示,活性氧(ROS) 在DNA损伤中起着重要作用;对ROS进行调控可以显著影响人类造血干细胞(HSC)的老化进程。研究报告2011年7月6日在线发表于《血液》(Blood)杂志。
包括血液等具有高度再生能力器官中的干细胞容易受到内在和外在刺激,造成内源性DNA损伤。HSC具备对这种刺激的反应机制,这对于维持造血稳态至关重要,但这些机制大部分仍未被揭示。
在这项研究中,Yahata等发现,人类HSC连续植入免疫缺陷小鼠将触发复制应激,从而诱导细胞内ROS水平升高,并引起人类HSC内持续性DNA损伤的积累。临床HSC移植患者及老年人的HSC中,研究者也发现存在这种DNA损伤的累积。谷胱甘肽合成酶抑制剂疗法增加了细胞内ROS水平,由此加剧DNA损伤的程度,导致体内HSC功能障碍。在HSC中,氧化性DNA损伤激活细胞周期抑制剂的表达,导致造血干细胞过早老化,并最终失去干细胞的功能。重要的是,使用抗氧化剂治疗能对抗氧化性DNA损伤和可能的HSC功能障碍。
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