2010年5月,世界卫生大会通过了一项决议,确定病毒性肝炎是一个全球性的健康问题。在第46届EASL年会上,一场名为“世界卫生组织(WHO)决议之后病毒性肝炎健康问题——呼唤行动!”的特别专题讨论会吸引了众多参会者的目光。EASL秘书长Wedemeyer、副秘书长瑟斯(Thursz)、世界肝炎联盟主席戈尔(Gore)、美国肝病研究学会(AASLD)主席梁(Liang)及WHO代表等重量级人物纷纷登场,探讨抗击病毒性肝炎行动中存在的问题,并共同寻求解决方案。本报记者就该讨论会及近期病毒性肝炎研究热点采访了W
2010年5月,世界卫生大会通过了一项决议,确定病毒性肝炎是一个全球性的健康问题。在第46届EASL年会上,一场名为“世界卫生组织(WHO)决议之后病毒性肝炎健康问题——呼唤行动!”的特别专题讨论会吸引了众多参会者的目光。EASL秘书长Wedemeyer、副秘书长瑟斯(Thursz)、世界肝炎联盟主席戈尔(Gore)、美国肝病研究学会(AASLD)主席梁(Liang)及WHO代表等重量级人物纷纷登场,探讨抗击病毒性肝炎行动中存在的问题,并共同寻求解决方案。本报记者就该讨论会及近期病毒性肝炎研究热点采访了Wedemeyer教授。
论坛报:中国是肝炎大国,中国肝病医师对病毒性肝炎格外关注,请您介绍设立“WHO决议之后病毒性肝炎健康问题——呼唤行动!”专题讨论的初衷。
维德梅尔:对于EASL年会,这是一个全新的、非常重要的内容,旨在将全球抗击病毒性肝炎战役的中坚力量召集在一起。
我们鼓励在场的每位参会者都来参加这场讨论。因为现在是行动的时候了,医师与患者必须共同努力,来抗击病毒性肝炎。
虽然EASL年会重点关注的是在欧洲必须要采取的行动,但我们也会讨论包括中国在内的世界其他地区这方面的问题。
论坛报:2010年,小分子HCV蛋白酶抑制剂特拉泼维(telaprevir)与博赛泼维(boceprevir)的Ⅲ期试验取得令人振奋的结果,直接抗HCV小分子化合物(DAAs)也已进入Ⅱ期试验,您如何看待这些新型抗HCV药物在今后临床中的应用前景?
维德梅尔:Telaprevir与boceprevir已获得欧洲药物管理局(EMA)的批准,美国食品与药物管理局(FDA)也有望于2011年内批准其临床应用。
新的三药联合治疗肯定会成为大多数感染基因1型HCV患者的标准治疗方案。EASL已将这一进展纳入新版EASL慢性丙型肝炎指南中。
但有几个问题应慎重。第一,有些患者可能不需要应用这类药物,因为他们仅经标准治疗方案的治疗就能获得很好的疗效,如那些表达有益于对标准治疗有良好应答的IL28B(编码干扰素γ附近基因)基因型的患者。第二,应用这类药物可能会引起额外的不良事件,使治疗管理变得更为复杂。第三,耐药问题也不得不考虑,而且患者需要频繁接受HCV RNA检测。最后,几分遗憾的是,既往对干扰素无应答者对这类药物的应答仍不佳。
因此,我们热切期待新一代直接抗HCV小分子化合物(DAAs)的应用。在本届EASL年会公布了患者的资料,结果显示,在未应用干扰素的情况下,联合应用两种不同的DAAs可治愈丙肝。
论坛报:在2010年亚太肝脏研究学会(APASL)年会上,您作了丙肝治疗性疫苗的报告。1年过去了,在HCV感染预防性和治疗性疫苗领域又有哪些进展?
维德梅尔:HCV疫苗还处于早期临床研发阶段,相关试验仍处于受试者招募中。本届EASL年会也有新数据公布。但我们还有很长的路要走,预计在未来5年内,治疗性或预防性HCV疫苗不会在临床应用。
尽管如此,我还是认为该领域的研究是非常重要的。我们应加深对HCV特异性T细胞如何被诱导、T细胞如何被调节及为何仅在部分患者中宿主的免疫系统能够控制HCV感染等问题的认识。
论坛报:丁型肝炎是您的重点研究领域。2011年1月,由您主持的聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α联合阿德福韦酯治疗丁型肝炎研究的结果在《新英格兰医学杂志》发表。丁肝病毒(HDV)是一种缺陷病毒,其复制必须依赖乙肝病毒(HBV)的辅助,故常发生HDV和HBV联合感染或重叠感染。但中国医师对丁肝的了解较少,您能否简要谈谈其流行病学特点、临床特征及HDV与HBV间的相互作用?本届年会有哪些相关热点?
维德梅尔:丁型肝炎是一种被严重忽视的疾病,因其发病率不高,许多医师竟然不知道进行抗-HDV检测。在欧洲,我们推荐所有乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者均需要接受抗-HDV检测。
丁型肝炎在土耳其东部、中亚一些国家、撒哈拉以南非洲及南美的发病率较高。在德国,丁型肝炎是移民者中的一个重要疾病。
虽然丁肝发病率低,但临床后果却非常严重!所有抗-HDV阳性患者都应接受HDV RNA检测。
值得关注的是,丁型肝炎是一种动态疾病,在约半数患者中可观察到病毒优势会随时间而波动,患者可能在某次就诊时表现为HDV RNA为阴性,但3~6个月内又会变为阳性。在大多数病例中,HDV为优势病毒,HBV复制受抑。在三重感染[HBsAg(+)、抗-HDV(+)且抗-HCV(+)]患者中,HCV RNA也常为阴性。
我们建议,对于丁型肝炎患者,应该进行至少1年的以Peg-IFNα为基础的抗病毒治疗。
本届年会报告了关于丁型肝炎自然史与治疗的新数据。在全体大会上,有学者还展示了人源化小鼠模型中的新数据。这都是令人兴奋的。
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