肿瘤疫苗一直是热门领域。近日，肿瘤疫苗迎来了两个重要成果。Nature Materials杂志上的研究展示了一种新方法，可用来定制结肠癌和黑色素瘤的治疗性疫苗;Clinical Cancer Research杂志上的研究证实了树突状细胞疫苗的安全性和有效性。

        个性化癌症疫苗是精准医疗的目标之一，是研发的重点方法，一直以来都是各国生物医药公司争抢的“热门领域”。近日，Nature Materials和Clinical Cancer Research杂志分别报道了癌症疫苗获得的新成果，为2017年的癌症疫苗研发开了好兆头。

        树突状细胞疫苗的前景被证实

        抑制免疫系统有助于癌症的发展。许多疗法都是通过重新刺激免疫系统来识别并破坏癌细胞。来自Moffitt癌症中心的研究人员报告表示，靶向乳腺癌HER2蛋白的树突状细胞疫苗是安全的，并能有效刺激免疫系统使早期乳腺癌消退。相关结论发表在Clinical Cancer Research杂志上。

        HER2蛋白在20-25%的乳腺癌肿瘤中过度表达，并与侵袭性疾病和不良预后有关。以往研究表明，随着乳腺癌进一步发展，免疫细胞不太能够识别和靶向HER2蛋白过度表达的肿瘤细胞，这意味着在癌症发展早期通过刺激免疫系统来识别和靶向HER2，或许能成为一种有效的治疗方案。

        研究人员开发出了一种疫苗，能帮助免疫系统识别乳腺癌细胞中的HER2蛋白，这种疫苗来自患者的树突状细胞(一种免疫细胞)。

        为了验证HER2树突状细胞疫苗的安全性和有效性，研究人员开展了临床试验。共有54名HER2过度表达的早期乳腺癌患者参与。研究人员从每名患者血液中分离出树突状细胞，并将它们暴露在HER2蛋白片段中，以此制成了HER2树突状细胞疫苗。患者每周注射一次疫苗，注射部位为淋巴结或乳腺肿瘤，注射周期为六周。

        研究人员发现，树突状细胞疫苗耐受性良好，对患者只有轻微的毒性。最常见的不良事件为疲劳、注射部位出现局部反应和寒颤等。他们还发现，该疫苗在大多数患者体内刺激免疫应答，大约80%的患者的外周血或前哨淋巴结出现免疫反应。重要的是，尽管疫苗接种部位不同，患者均出现了相似的免疫反应。

        研究人员通过确定手术后标本中检测到疾病的百分比来评估疫苗的有效性。检测不到疾病则称为病理完全反应。研究人员发现，13例患者出现病理完全反应，并且与早期浸润性疾病相比，原位管癌(早期无创性疾病)患者出现病理完全反应的概率要高些。有趣的是，出现病理完全反应的患者前哨淋巴结内有较高的免疫应答反应。

        本文作者，Moffitt癌症中心乳腺癌肿瘤系主任Brian J. Czerniecki医学博士表示，这种疫苗对原位管癌患者更加有效，不过需要进一步评估。

        “纳米圆盘”疫苗实现个性化癌症免疫疗法

        密歇根大学的研究人员开发出了一种新方法，可用来定制结肠癌和黑色素瘤的治疗性疫苗。该技术的核心围绕“纳米圆盘”。“纳米圆盘”是一种载满患者遗传物质的微小合成高密度脂蛋白，通过激活患者的免疫系统来识别和杀死癌症。相关研究结果发表在《Nature Materials》杂志上。

        利用“纳米圆盘”平台定制个性化癌症疫苗

        每个纳米片包含患者特定的肿瘤新抗原。当作为疫苗时，“纳米圆盘”促进免疫系统产生能杀死癌细胞的T细胞，这种T细胞能够识别患者肿瘤的特异性。

        为了验证这项技术，研究人员将疫苗和检查点抑制剂结合，并在黑色素瘤和结肠癌小鼠身上进行测试。研究人员发现，大多数小鼠在10天内肿瘤被摧毁。70天后将相同的肿瘤细胞重新移植到小鼠体内，他们发现这些细胞被免疫系统排斥，并且不再出现新肿瘤。

        本文第一作者，药学博士Rui Kuai表示，这项研究结果表明，免疫系统对癌细胞产生了长期的记忆性免疫。

        原始出处：

        [1]Vaccine shows promising results for early-stage breast cancer patients. Medicalpress.January 3, 2017.

        [2] Arlene Weintraub.Vaccine ‘nanodiscs’ could personalize cancer immunotherapy.Dec 30, 2016.