约5%的骨髓增生异常综合征患者携带IDH2突变。突变型IDH2蛋白的新生活性导致DNA和组蛋白高甲基化，导致造血分化受阻。enasidenib，一种突变型IDH2蛋白的抑制剂，可诱导IDH2突变型复发性/难治性急性髓系白血病患者缓解。本研究旨在评估Enasidenib单药疗法用于携带IDH2突变的骨髓增生异常综合症患者的临床预后。

本研究是一个多中心的开放性1-2期AG221-C-001试验，招募年满18岁的携带IDH2突变的复发性/难治性晚期恶性血液肿瘤患者。予以Enasidenib口服治疗，60-300mg/日，28天一疗程。主要预后为Enasidenib的安全性和活性。

2014年2月18日-2015年9月1日，共招募了17位患者(中位年龄67.0岁[iqr 60.5-73.0])。截止2018年10月1日，中位随访了11.0个月(IQR 6.8-23.0)，所有患者均终止Enasidenib治疗，中位治疗了3个疗程(2-15)。起始时，3位(18%)患者在同种异体干细胞移植后复发，13位(76%)患者既往接受过低甲基化药物治疗，10位(59%)至少进行过2次治疗。无剂量耐受性毒性。最常见的需紧急治疗的不良反应有腹泻和恶心(各9例[53%])。最常见的3-4级需紧急治疗的不良反应有间胆红素血症(6例[35%])、肺炎(5例[29%])和血小板减少(4例[24%])。发生于超过一人的重度需紧急治疗的不良反应有肺炎、肿瘤溶解综合征、败血症、房颤、间胆红素血症、脑出血和精神状态改变。无治疗相关死亡。9位患者获得整体缓解(53%)，缓解持续中位时间为9.2个月。既往采用低甲基化制剂治疗的13位患者中有6位(46%)产生反应。中位总体存活期为16.9个月，中位无事件存活期为11.0个月。

Enasidenib普遍耐受良好，可诱导IDH2突变型骨髓增生异常综合征患者缓解，包括既往接受过低甲基化制剂治疗的患者。对骨髓增生异常综合征检测IDH2对鉴别可从Enasidenib疗法中获益的患者，包括那些既往传统治疗不成功的患者。