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当地时间9月17日中午,第50届闵可夫斯基(Minkowski)奖获得者德国Leipzig大学Matthias Blüher教授就“脂肪组织与188bet在线平台网址 ”发表了精彩演讲。
作为开篇,Blüher教授分享了他三方面的研究动力:临床问题,即达到和维持健康体重是188bet在线平台网址 患者治疗所面临的极具挑战的目标;科学问题,我们并不太清楚体重调节机制;个人因素,Blüher教授父母是1型188bet在线平台网址 患者,他切身感受到188bet在线平台网址 所带来的负担。
Blüher教授介绍,在过去20年间,我们对脂肪组织的认识大为改观(图1),逐渐发现脂肪组织及其释放的脂肪因子参与到大脑、血管、肝脏、胰腺、肌肉、胃肠道等多器官、多病理生理过程中。脂肪组织在2型188bet在线平台网址 (T2DM)中发挥怎样的作用?在导师Ronald Kahn教授引领下,Blüher教授开始了对这一领域的探索。
他们观察到FIRKO基因敲除小鼠寿命能延长达5个月,进而发现随着BMI增加、寿命缩短:BMI正常者能活到70岁的几率大概是80%,而BMI 40~50 kg/m2者几率则降至50%。
从波士顿来到Leipzig大学后,在MichaelStumvoll教授指导下,他们从动物研究转向人体。他们尝试回答两个关键问题:卡路里如何知道自己要沉积在何处(脂肪分布基因学);脂肪组织释放的哪些信号对其他器官造成损害呢?
Blüher教授引用核物理学之父卢瑟福的著名论断:所有的科学或者是物理学,或者只不过是在集邮(All science is either physics or stamp collecting)。Blüher教授团队的“集邮”是,建立Leipzig脂肪组织库,这个纳入超过2100例、年龄跨度18~96岁、BMI跨度13~129 kg/m2的脂肪库为他们后续的研究提供了源源不断的动力。
通过研究,他们识别出对胰岛素敏感的肥胖患者和对胰岛素抵抗的肥胖患者,发现脂肪细胞的大小(size)、分布(sites)、炎症细胞(cytes)与胰岛素抵抗及肥胖相关。简而言之,胰岛素敏感的肥胖者脂肪细胞较小;胰岛素抵抗的肥胖者脂肪细胞较大;内脏脂肪分布与胰岛素抵抗肥胖相关;胰岛素抵抗肥胖者有更多的内脏脂肪组织炎症细胞浸润;脂肪因子在其中发挥重要作用。
其深远意义在于,与大幅减重相比,逆转脂肪组织的功能紊乱可能是代谢性疾病预防更有效、同时也更切实的方式;针对脂肪组织功能紊乱以及调节脂肪因子,可能成为未来肥胖相关疾病的新颖治疗策略。
【Minkowski奖是为了纪念生理及病理学家Oskar Minkowski(1858-1931年),他发现摘除胰腺的狗出现了188bet在线平台网址 所有的症状,首次确定了胰腺与188bet在线平台网址 的关系】
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