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【EASD 2015】降糖与心血管风险:老话题,再思考

作者:孙云 发自斯德哥尔摩 来源:中国医学论坛报 日期:2015-09-18
导读

          降糖与心血管风险之间有着错综复杂的关系。当地时间9月16日上午,本届年会EASD/欧洲心脏病学会(ESC)论坛聚焦于降糖研究带来的经验教训,来自意大利的Stefano Del Prato教授和英国Craig Currie教授分别从降糖目标(Do targets mater)和降糖策略(Do strate

关键字:  EASD | 2015 | 降糖 | 心血管风险 

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       降糖心血管风险之间有着错综复杂的关系。当地时间9月16日上午,本届年会EASD/欧洲心脏病学会(ESC)论坛聚焦于“降糖研究带来的经验教训”,来自意大利的Stefano Del Prato教授和英国Craig Currie教授分别从降糖目标(Do targets mater)和降糖策略(Do strategies matter)切入,梳理了林林总总的研究证据并阐明自己的立场观点,美国Darren McGuire教授总结了目前研究所得到的经验教训。

降糖目标重要吗?

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        Stefano Del Prato教授

        我们从何时开始关注降糖目标?Prato教授将大家带回1998年巴塞罗那EASD年会,英国前瞻性188bet在线平台网址 研究(UKPDS)主要结果揭晓后引起巨大轰动。常规治疗组平均HbA1c为7.9%,强化治疗组HbA1c为7.0%,降低HbA1c能改善188bet在线平台网址 患者视网膜病变、肾脏病变,微血管并发症总发生率降低25%。UKPDS系列研究直接影响了其后各国188bet在线平台网址 诊疗指南的内容。美国188bet在线平台网址 学会(ADA)将HbA1c控制目标定为<7%,美国内分泌医师学会(AACE)和国际188bet在线平台网址 联盟(IDF)将HbA1c控制目标定为6.5%。

        UKPDS 34研究证明,在超重的2型188bet在线平台网址 (T2DM)患者中,二甲双胍强化治疗可显著降低心肌梗死风险,带来心血管获益。然而,UKPDS 33研究及随后开展的ADVANCE研究、ACCORD研究、VADT研究却显示强化降糖并未带来明显心血管获益。不一致的结果让我们思考,良好的血糖控制是否能在降低心血管风险中发挥重要作用?

        为回答这一问题,Prato教授梳理和总结了3方面的数据:严格血糖目标减少心血管风险的证据;严格血糖控制的安全性;严格血糖目标与控制其他心血管风险因素(血压、血脂)的比较。通过细致分析和对比,他指出血糖目标确实是重要的,降低血糖可以有效预防微血管并发症(这一点毋庸置疑)、降低冠心病风险,降糖应被视为全面预防心血管风险策略的一部分。但是,当我们面对具体患者时,我们应该考虑到,凡物莫不相异,患者亦不尽相同,因而同一降糖目标也并不适用于所有患者。

降糖策略重要吗?

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        Currie教授在演讲开篇就直截了当地表明,我们所讨论的无非是“怎样能降低T2DM心血管风险、同时尽量延长寿命”。在过去20年间,T2DM患者寿命平均延长了10年,这也意味着更高的T2DM患病率、更多非致死性心血管事件、更高的癌症发生率和更加沉重的经济负担。心血管疾病是188bet在线平台网址 患者最常见的死亡原因,低血糖与心血管病风险和全因死亡密切相关,我们应尽量避免降糖药(例如磺脲类和胰岛素)带来的低血糖风险。

        Currie教授认为血糖控制对死亡率的影响被夸大和误解了;强化降糖研究未显示对大血管病变和死亡率的明显获益;在降低全因死亡方面,最佳HbA1c目标为7%~8.5%;降低HbA1c至7%以下应当谨慎;应在降糖的微血管获益与其对死亡及大血管事件影响之间寻求平衡。

        紧接着,Currie教授逐一回顾了二甲双胍、磺脲类、肠促胰素[二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)]、噻唑烷二酮(TZD)类、胰岛素等对心血管风险和死亡率的不同影响。二甲双胍在几乎所有情况下都可能带来益处;磺脲类可能增加死亡和心血管风险;考虑到胰岛素对体重、低血糖、胰岛素抵抗等影响,权衡胰岛素的获益和风险后,Currie教授的个人观点是T2DM患者应谨慎使用胰岛素,如确实需要,建议小剂量、与二甲双胍联合。同样地,Currie教授也提到188bet在线平台网址 患者血压和血脂的控制是不容忽视的。最后,众目期待的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂恩格列净(empagliflozin)对心血管风险有怎样的影响,谜底明天就能揭晓(EMPA-REG OUTCOME研究)。

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        最后,Mc Guire教授提到,2008年美国食品与药物监督管理局(FDA)要求,所有降糖药都需要严密评估及监测药物所致的心血管病风险。少见但严重的不良反应需要大样本量暴露才能检出,FDA这一规定出台后,T2DM心血管结局研究需要的样本量大大增加,应对这一挑战需要不同国家、不同学科之间的共同协作。

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