对于188bet在线平台网址 肾病患者CCX140-B是“灵丹妙药”吗？
一项荷兰研究表明，在2型188bet在线平台网址 肾病患者中，在当前标准治疗中加用趋化因子受体2(CCR2)抑制剂CCX140-B，具有肾脏保护作用。论文8月9日在线发表于《柳叶刀·188bet在线平台网址 与内分泌学》(Lancet Diabetes Endocrinol)杂志。
研究介绍
一项荷兰研究表明，在2型188bet在线平台网址 肾病患者中，在当前标准治疗中加用趋化因子受体2(CCR2)抑制剂CCX140-B，具有肾脏保护作用。论文8月9日在线发表于《柳叶刀·188bet在线平台网址 与内分泌学》(Lancet Diabetes Endocrinol)杂志。
这项临床试验在比利时、捷克共和国、德国、匈牙利、波兰和英国的78家研究中心进行，纳入了332例2型188bet在线平台网址 伴蛋白尿[晨尿尿白蛋白/肌酐比(UACR)为100~3000 mg/g]、估计肾小球滤过率≥25 ml/(min·1.73m2)的患者，他们在入组前至少8周接受稳定188bet在线平台网址 治疗和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)治疗。根据基线UACR和肾功能对患者进行分层，然后随机分至3组：口服安慰剂组、5 mg/d CCX140-B 组或10 mg/d CCX140-B组。给药时间由初始方案的12周，延长至改良方案的52周。主要疗效检测指标为在改良意向治疗人群中52周内UACR与基线相比的变化。
结果显示，有192 例接受改良意向治疗。52周内UACR与基线相比的变化在安慰剂组为-2%[95% 可信区间(CI)为-11% ~9% ]，在5 mg CCX140-B 组为-18%(95%CI 为-26%~-8%)，在10 mg CCX140-B 组为-11%(95%CI 为-20%~-1%)。5 mg CCX140-B组与安慰剂组相差-16%(P=0.01)，10 mg CCX140-B组与安慰剂组相差-10%(P=0.08)。不良事件发生率在3组分别为73%、65%和61%。研究过程中未发生肾脏事件。
同期述评
来自美国马里兰大学医学院韦尔(Matthew R Weir)教授在同期述评中指出，该研究结果非常令人鼓舞，并提出了延缓188bet在线平台网址 肾病进展的一项新潜在策略。该研究显示，CCX140-B加入包括ACE抑制剂和ARB在内的标准治疗，具有肾脏保护作用。重要的是，该研究纳入的是早期188bet在线平台网址 肾病患者，5 mg/d CCX140-B 联合肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂，可使蛋白尿显著减少16%，在停药后4周，这种效应还持续，提示该治疗具有非血液动力学效应。
但是，研究中也存在一些问题。首先，在较低血压患者中，这种效果是否相同?该研究显示，在收缩压低于130 mmHg者中，该药抗蛋白尿作用较小。同样，该研究也较少使用噻嗪类利尿剂(16%)。使用噻嗪类利尿剂和全剂量RAS抑制剂、减少摄盐等这种优化抗蛋白尿策略在真实世界中，不太现实。其次，在没有减少摄盐或进行利尿剂治疗需求的情况下，CCR2抑制剂是否有相同抗蛋白尿作用?最后，应考虑应用新型口服降血糖药物，该项研究应用口服降糖药主要为二甲双胍和磺脲类药物，目前尚不清楚该药联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂效果将会如何。
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